CpG甲基化抑制前脑啡肽基因表达和转录因子AP-2的结合

当人前脑啡肽-CAT融合基因在CV-1细胞中瞬时表达或在C6-胶质瘤细胞中稳定表达时，Hpall（CmCGG）位点的DNA甲基化抑制其表达。Hpall甲基化的抑制作用已映射到人类前脑啡肽启动子内的一个位点，该位点位于相对于转录起始位点的位置−72。该区域跨越cAMP和佛波酯诱导增强子，该位置的甲基化抑制cAMP或TPA诱导的基础转录和转录。Hpall位点位于结合转录因子AP-2的元件内。该Hpall位点的体外甲基化抑制AP-2的结合。这些结果表明，CpG甲基化通过直接干扰先前证明对最大基础、cAMP和TPA诱导的转录至关重要的正作用转录因子的结合来抑制前脑啡肽基因的表达。