RelA与糖皮质激素受体之间的负相互作用：糖皮质激素抗炎作用的可能机制。

糖皮质激素是有效的抗炎药，其作用包括抑制多种细胞因子和粘附分子的转录。虽然糖皮质激素下调炎症过程中相关基因的表达，但核因子（NF）-κB/Rel蛋白是这些基因的重要正调控因子。细胞间黏附分子-1（ICAM-1）的表达在白细胞向炎症部位的募集和迁移中起着重要作用，糖皮质激素也下调了ICAM-1的表达。我们发现ICAM-1启动子中的一个功能性NF-kappa B位点也是糖皮质激素的靶点，该位点可以被12-O-十四烷基佛波-13-乙酸酯或肿瘤坏死因子-α（TNF-α）激活。在本报告中，我们提供证据证明配体激活的糖皮质激素受体（GR）能够抑制RelA介导的ICAM-1 NF-kappa B位点的激活。相反，GR通过糖皮质激素反应元件的转录激活被RelA特异性抑制，但不被其他NF-kappa B/Rel家族成员抑制。GR突变分析表明，DNA结合域和配体结合域是抑制NF-kappa B活化的功能所必需的。尽管DNA结合域很重要，但我们发现，由GR介导的NF-kappa B转录抑制不是由GR与ICAM-1 NF-kapba B元件的结合引起的，而是由GR和RelA蛋白之间的物理相互作用引起的。GR对NF-kappa B介导的激活的抑制作用不被其他类固醇/甲状腺受体所共享。只有孕酮受体能够抑制NF-kappa B介导的转录，该受体与GR属于同一亚科，与GR具有高度同源性。这些研究强调了一种可能的分子机制，可以解释炎症期间糖皮质激素治疗的抗炎作用。