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Krzysztof Puszyñski;帽子，Beata;托马斯·利普尼亚基

p53调节随机模型中的振荡和双稳态。 （英语） Zbl 1400.92200号

J.西奥。生物。 254，第2期，452-465（2008）.
概述：p53调控途径控制细胞反应，包括细胞周期阻滞、DNA修复、凋亡和细胞衰老。我们提出了一个p53调节的随机模型，该模型基于两个反馈回路：负反馈回路（p53与其直接下调因子Mdm2耦合）和正反馈回路（涉及PTEN、PIP3和Akt）。负反馈的存在确保了健康细胞的内稳态和DNA损伤细胞的振荡反应，当DNA修复效率低下和正反馈回路中断时，这些反应将持续存在。正反馈通过将大部分Mdm2隔离在细胞质中来破坏Mdm2和p53之间的负耦合，因此它可能不再启动核p53的降解。它就像一个时钟，给细胞一些时间进行DNA修复。然而，当DNA修复效率低下时，活性p53上升到高水平并触发促凋亡基因的转录。因此，微小的DNA损伤可能会得到修复，细胞可能会恢复到最初的“健康”状态，而持续的损伤会导致细胞凋亡。在基因表达、DNA损伤和修复水平引入的p53调节的随机性导致细胞反应的高度异质性，并导致照射后细胞群分裂为凋亡细胞和存活细胞的亚群，凋亡细胞的比例随着照射剂量的增加而增加。

引用于16文件

MSC公司：

92C40型 生物化学、分子生物学
92C45型 生化问题中的动力学（药代动力学、酶动力学等）

关键词：

信号通路;正面和负面反馈;数学建模;随机模拟;细胞凋亡;第53页;百万平方米;PTEN公司
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\textit{K.Puszyáski}等人，J.Theor。生物学254，第2期，452--465（2008；Zbl 1400.92200）
全文： 内政部

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