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淀粉样蛋白沿竞争途径聚集的网络热力学分析。 (英语) Zbl 1508.92051号

摘要:蛋白质向淀粉样聚集体的自我组装是许多神经退行性疾病中的一个重要事件。被称为低聚物的低分子量聚集物在很大程度上是许多此类疾病的主要毒剂。因此,人们对了解它们的形成和行为越来越感兴趣。在本文中,我们基于我们之前建立的关于A(β)和脂类(L)之间相互作用的理论研究,在L浓度的控制下,脂类(L)诱导了非途径聚集。在这里,我们先前开发的路径动力学和非路径动力学之间的竞争博弈理论框架已经扩展,以理解淀粉样蛋白形成反应动力学中的潜在网络拓扑结构。对基于质量作用的动力学系统进行求解,以识别具有固定初始条件的系统中的主导路径,并将这些主导路径发生的变化确定为各种播种条件的函数。机械方法由热力学自由能计算支持,这有助于确定稳定反应。结果分析提供了可能的干预策略,可以将动力学从非路径和潜在有毒中间体中拉出来。我们还借鉴了网络热力学的经典文献,提出了新的方法来更好地理解此类复杂系统。

MSC公司:

92立方 病理学、病理生理学
第92页第42页 系统生物学、网络
92C40型 生物化学、分子生物学
92 C50 医疗应用(通用)
34A34飞机 非线性常微分方程和系统
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全文: 内政部 链接

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