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雷，J.克里斯蒂安J。;王健;约翰·陈;丹尼斯·柯什纳（Denise E.Kirschner）。

TNF和IFN-（γ）信号传导的时间影响巨噬细胞激活策略结核分枝杆菌感染。 （英语） Zbl 1398.92248号

J.西奥。生物。 252，第1期，24-38（2008）.
摘要：在大多数感染过程中，巨噬细胞是吸收和杀死细菌的关键，是免疫反应的组成部分。然而，在感染期间结核分枝杆菌（Mtb），宿主巨噬细胞是分枝杆菌生长的首选环境。此外，巨噬细胞对结核分枝杆菌的杀伤作用受到损害，除非它们被激活。激活是由来自辅助T细胞的细菌抗原和炎症细胞因子的刺激引起的。结核分枝杆菌感染中的关键巨噬细胞激活细胞因子是肿瘤坏死因子-（α）（TNF）和干扰素（IFN）-（γ）。由于TNF和IFN-（γ）的细胞来源和分泌途径不同，存在异质性细胞因子分布的可能性，这表明巨噬细胞从这些信号激活的时间可能会影响激活动力学，从而影响结核分枝杆菌感染的结果。在此，我们使用数学模型表明，一氧化氮（分枝杆菌杀伤的关键介质）产生的负反馈通常优化巨噬细胞对激活刺激的反应，可能会降低结核分枝杆菌的有效杀伤。统计敏感性分析预测，如果TNF和IFN-（γ）信号先于感染，则负反馈水平可能会对巨噬细胞杀死结核分枝杆菌的有效性产生强烈影响。然而，当IFN-（γ）或TNF+IFN-（伽玛）信号与感染同时被接收时，这种影响会减轻。在这些条件下，该模型表明，对于给定剂量的TNF和IFN-（γ），负反馈诱导快速反应和一氧化氮生成的初始超调，有利于Mtb的杀死。总之，我们的结果表明，巨噬细胞从肺血管源直接进入肉芽肿部位（而不是其远端）是控制分枝杆菌的首选宿主策略。我们研究了这些结果在确定潜在结核分枝杆菌感染方面的意义。

引用于三文件

MSC公司：

92天30分 流行病学
92C40型 生物化学、分子生物学

关键词：

数学模型;细胞因子;免疫系统;响应时间;反馈
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\textit{J.C.J.Ray}等人，J.Theor。生物学252，第1期，24-38（2008；Zbl 1398.92248）
全文： 内政部

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