甲氨蝶呤（T3D2486）
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目标
一般功能： Nadph装订 具体功能： 叶酸代谢中的关键酶。 有助于从头开始线粒体胸苷合成途径。 催化从头合成甘氨酸和嘌呤以及DNA前体合成的基本反应。 结合自身mRNA和DHFRL1的mRNA。 基因名称： DHFR公司 Uniprot标识： P00374号 分子量： 21452.61达
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工具书类
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一般功能： 胸苷酸合成酶活性 具体功能： 有助于从头开始线粒体胸苷合成途径。 基因名称： TYMS公司 Uniprot标识： P04818号 分子量： 35715.65达
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Gangjee A，Lin X，Kisliuk RL，McGuire JJ：N-{4-[（2,4-二氨基-5-甲基-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-6-基）硫代]苯甲酰基}-L-谷氨酸和N-{4-]（2-氨基-4-氧代-5-甲基-4，7-二羟基-3H-吡啶并[2,3d]嘧啶-6基）硫基]苯甲酰}的合成 -L-谷氨酸作为二氢叶酸还原酶和胸苷酸合成酶的双重抑制剂以及潜在的抗肿瘤药物。 医学化学杂志。 2005年11月17日； 48(23):7215-22. [ 16279780 ] Gangjee A，Jain HD，Quener SF，Kisliuk RL:5-烷基修饰对吡咯[2,3-d]嘧啶生物活性的影响，吡咯[2，3-d]吡啶含有经典和非经典的反叶酸盐，作为二氢叶酸还原酶抑制剂和抗肿瘤和/或抗机会性感染剂。 医学化学杂志。 2008年8月14日； 51(15):4589-600. doi:10.1021/jm800244v。 Epub 2008年7月8日。 [ 18605720 ] Gangjee A，Jain HD，Phan J，Guo X，Quener SF，Kisliuk RL:2,4-二氨基-5-甲基-6-取代芳基硫代呋喃[2,3-d]嘧啶作为新型经典和非经典抗叶酸盐，作为潜在的双胸腺嘧啶合酶和二氢叶酸还原酶抑制剂。 生物有机医药化学。 2010年1月15日； 18(2):953-61. doi:10.1016/j.bmc.2009.11.029。 Epub 2009年12月26日。 [ 20056546 ] Gangjee A、Vidwans A、Elzein E、McGuire JJ、Quener SF、Kisliuk RL：经典和非经典2-氨基-4-氧代-5-取代吡咯[2,3-d]嘧啶的合成、抗叶酸和抗肿瘤活性。 医学化学杂志。 2001年6月7日； 44(12):1993-2003. [ 11384244 ] Nair MG，Chen SY，Kisliuk RL，Gaumont Y，Strumpf D：C9-N10桥区叶酸类似物发生了改变。 16.11-硫高氨基蝶呤的合成及其抗叶酸活性。医学化学杂志。 1980年8月； 23(8):899-903. [ 6772788 ] Piper JR、McCaleb GS、Montgomery JA、Kisliuk RL、Gaumont Y、Sirotnak FM:10-丙炔磷蝶呤和甲氨蝶呤的烷基同系物作为叶酸代谢抑制剂。 医学化学杂志。 1982年7月； 25(7):877-80. [ 7108907 ] DeGraw JI、Colwell WT、Brown VH、Sato M、Kisliuk RL、Gaumont Y、Thorndike J、Sirotnak FM：8-脱氮叶酸及其四氢衍生物的合成和生物评价。 医学化学杂志。 1988年1月； 31(1):150-3. [ 3121855 ] DeGraw JI，Colwell WT，Kisliuk RL，Gaumont Y，Sirotnak FM:5,10-亚甲基四氢-8,10-二叠氮氨基蝶呤的合成和抗叶酸性能。医学化学杂志。 1986年9月； 29(9):1786-9. [ 3091834 ] Nair MG、Nanavati NT、Nair IG、Kisliuk RL、Gaumont Y、Xiao MC、Kalman TI：叶酸类似物。 26.5,8-二去甲叶酸的10-取代衍生物和N10-丙炔基-5,8-双去甲叶酸（PDDF）的多γ-谷氨酸代谢物的合成和抗叶酸活性。 医学化学杂志。 1986年9月； 29(9):1754-60. [ 3091832 ] Gangjee A，Devraj R，McGuire JJ，Kisliuk RL：桥区变异对经典5-取代2,4-二氨基呋喃[2,3-d]嘧啶的抗叶酸和抗肿瘤活性的影响。 医学化学杂志。 1995年9月15日； 38(19):3798-805. [ 7562910 ] Gangjee A，Devraj R，McGuire JJ，Kisliuk RL，Quener SF，Barrows LR：作为新型反叶酸的经典和非经典呋喃[2,3-d]嘧啶：合成和生物活性。 医学化学杂志。 1994年4月15日； 37(8):1169-76. [ 8164259 ] Taylor EC、Harrington PJ、Fletcher SR、Beardsley GP、Moran RG：抗白血病药物5,10-二叠氮氨基喋呤和5,10--二叠氮-5,6,7,8-四氢氨基喋汀的合成。医学化学杂志。 1985年7月； 28(7):914-21. [ 4009615 ] Zhang X，Zhou X，Kisliuk RL，Piraino J，Cody V，Gangjee A：新型经典6,5,6-三环苯并[4,5]噻吩并[2,3-d]嘧啶作为双胸腺嘧啶合成酶和二氢叶酸还原酶抑制剂的设计、合成、生物学评价和X射线晶体结构。 生物有机医药化学。 2011年6月1日； 19(11):3585-94. doi:10.1016/j.bmc.2011.03.067。 Epub 2011年4月9日。 [ 21550809 ] Corona P、Gibellini F、Cavalli A、Saxena P、Carta A、Loriga M、Luciani R、Paglietti G、Guerrieri D、Nerini E、Gupta S、Hannaert V、Michels PA、Ferrari S、Costi PM：哌啶-蝶呤衍生物作为利什曼原虫蝶呤还原酶抑制剂的结构选择性优化。 医学化学杂志。 2012年10月11日； 55(19):8318-29. doi:10.1021/jm300563f。 Epub 2012年9月19日。 [ 22946585 ]
一般功能： 有毒物质结合 具体功能： 血清白蛋白是血浆的主要蛋白质，对水、钙、钠、钾、脂肪酸、激素、胆红素和药物具有良好的结合能力。 其主要功能是调节血液的胶体渗透压。 血浆中的主要锌转运蛋白，通常结合约80%的血浆锌。 基因名称： 资产负债表 Uniprot标识： P02768号 分子量： 69365.94达
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Bolling C、Graefe T、Lubbing C、Jankevicius F、Uktveris S、Cesas A、Meyer-Moldenhauer WH、Starkmann H、Weigel M、Burk K、Hanauske AR：MTX-HSA联合顺铂一线治疗晚期或转移性移行细胞癌患者的II期研究。 投资新药。 2006年11月； 24(6):521-7. [ 16699974 ] Diskin CJ、Stokes TJ、Dansby LM、Radcliff L、Carter TB：通过腹膜透析和血液透析清除一名终末期肾病患者的甲氨蝶呤。 美国医学科学杂志。 2006年9月； 332(3):156-8. [ 16969149 ] 谢文杰，冯永平，曹SL，赵YF:[光谱法研究甲氨蝶呤与牛血清白蛋白的相互作用]。 广普学语广普分喜。 2006年10月； 26(10):1876-9. [ 17205742 ] Kratz F、Abu Ajaj K、Warnecke A：临床试验中的抗癌载体相关前药。 药物研究专家。 2007年7月； 16(7):1037-58. [ 17594188 ] Warnecke A、Fichtner I、Sass G、Kratz F：甲氨蝶呤蛋白结合前药的合成、切割特征和抗肿瘤效果，该前药被纤溶酶和组织蛋白酶B裂解。Arch Pharm（Weinheim）。 2007年8月； 340(8):389-95. [ 17628030 ]
一般功能： 蛋白质同二聚体活性 具体功能： 催化嘌呤生物合成2个步骤的双功能酶。 促进胰岛素受体/INSR自身磷酸化并参与INSR内化（PubMed:25687571）。 基因名称： 自动变速箱 Uniprot标识： 第31939页 分子量： 64615.255达
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DeGraw JI、Colwell WT、Brown VH、Sato M、Kisliuk RL、Gaumont Y、Thorndike J、Sirotnak FM：8-去氮高叶酸及其四氢衍生物的合成和生物学评价。 医学化学杂志。 1988年1月； 31(1):150-3. [ 3121855 ]
一般功能： 叶酸载体活性降低 具体功能： 叶酸摄入转运器。 人胎盘绒毛膜癌细胞吸收叶酸是通过一种新的机制发生的，这种机制称为细胞毒症，它在功能上耦合了三个成分，即叶酸受体、叶酸转运体和V型H（+）泵。 基因名称： SLC19A1型 Uniprot标识： 第41440页 分子量： 64867.62达
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Bavetsias V、Marriott JH、Melin C、Kimbell R、Matusiak ZS、Boyle FT、Jackman AL：作为胸苷酸合成酶抑制剂和潜在抗肿瘤药物的环戊[g]喹唑啉类反叶酸的设计和合成（，）。 医学化学杂志。 2000年5月18日； 43(10):1910-26. [ 10821704 ]
一般功能： 四氢聚谷氨酸合成酶活性 具体功能： 催化叶酸转化为聚谷氨酸衍生物，使叶酸化合物在细胞内浓缩并在细胞内保留这些辅因子，这些辅因子是参与嘌呤、嘧啶和氨基酸合成中的单碳转移反应的大多数叶酸依赖酶的重要底物。 未取代的还原叶酸是首选底物。 将甲氨蝶呤（MTX）代谢为聚谷氨酸盐。 基因名称： FPGS公司 Uniprot标识： Q05932问题 分子量： 64608.53达
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Mao Z，Pan J，Kalman TI:叶酸和甲氨蝶呤组氨酸类似物的设计和合成，作为潜在的叶酸多谷氨酸合成酶抑制剂。 医学化学杂志。 1996年10月11日； 39(21):4340-4. [ 8863812 ]
一般功能： 转录辅激活子活性 具体功能： 核受体辅激活剂，直接结合核受体并以激素依赖的方式刺激转录活动。 参与不同核受体的协同激活，如类固醇（PGR、GR和ER）、维甲酸（RXR）、甲状腺激素（TR）和前列腺素（PPAR）。 还参与STAT3、STAT5A、STAT3B和STAT6转录因子介导的共激活。 显示朝向H3和H4的组蛋白乙酰转移酶活性； 然而，此类活动的相关性仍不明确。 在创造多亚单位辅激活物复合体中发挥中心作用，该复合体通过染色质重塑发挥作用，并可能通过参与染色质重塑和一般转录因子的招募发挥作用。 NCOA2需要控制白色和棕色脂肪组织之间的能量平衡。 用于调节类固醇激素反应。 与亚型1和亚型3相比，亚型2具有更高的甲状腺激素依赖性反式激活活性。 基因名称： NCOA1号机组 Uniprot标识： 问题15788 分子量： 156755.44达
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Liu T，Lin Y，Wen X，Jorissen RN，Gilson MK:BindingDB：实验测定的蛋白质与蛋白质结合亲和力的网上数据库。 核酸研究，2007年1月； 35（数据库问题）：D198-201。 Epub 2006年12月1日。 [ 17145705 ]
一般功能： 转录激活物活性，rna聚合酶ii核心启动子近端区域序列特异性结合 具体功能： 直接结合核受体并以激素依赖的方式刺激转录活性的核受体辅激活剂。 在创造多亚单位辅激活物复合体中起着核心作用，该复合体可能通过染色质重塑发挥作用。 参与不同核受体的协同激活，如类固醇（GR和ER）、类维生素A（RARs和RXRs）、甲状腺激素（TRs）、维生素D3（VDR）和前列腺素（PPAR）。 显示组蛋白乙酰转移酶活性。 还通过与NFKB1亚单位的相互作用参与NF-kappa-B途径的共激活。 基因名称： NCOA3号机组 Uniprot标识： 问题9Y6Q9 分子量： 155292.535达
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Liu T，Lin Y，Wen X，Jorissen RN，Gilson MK:BindingDB：实验测定的蛋白质与蛋白质结合亲和力的网上数据库。 核酸研究，2007年1月； 35（数据库问题）：D198-201。 Epub 2006年12月1日。 [ 17145705 ]
一般功能： 蛋白质精氨酸脱氨酶活性 具体功能： 催化组蛋白等蛋白质的精氨酸残基的瓜氨酸化/脱氨，从而在组蛋白编码和干细胞维持的调节中发挥关键作用。 瓜氨酸化‘Arg-54’处的组蛋白H1（形成H1R54ci），‘Arg-2’、‘Arg-8’、‘Arg-17’和/或‘Arg-26’处的组蛋白H3（分别形成H3R2ci、H3R8ci、H3R17ci和H3R26ci）和‘Arg-3’处的组织蛋白H4（形成H4R3ci）。 通过介导组蛋白H1的瓜氨酸化，充当干细胞维持的关键调节器：组蛋白H1（H1R54ci）的“Arg-54”瓜氨酸化导致H1从染色质中移位，并导致全局染色质去凝聚，从而促进多能性和干细胞维持。 通过介导H1R54ci的形成，在中性粒细胞对感染的先天免疫反应期间促进染色质深度去凝聚。 组蛋白H3的瓜氨酸化通过CARM1和HRMT1L2/PRMT1阻止其甲基化并抑制转录。 瓜氨酸化EP300/P300位于“Arg-2142”，这有利于其与NCOA2/GRIP1的相互作用。 基因名称： PADI4型 Uniprot标识： Q9UM07问题 分子量： 74078.65达
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Knuckley B，Luo Y，Thompson PR:分析蛋白精氨酸脱亚胺酶4（PAD4）：识别PAD4抑制剂的新筛选。 生物有机医药化学。 2008年1月15日； 16(2):739-45. Epub 2007年10月13日。 [ 17964793 ]
一般功能： 无法使用的 具体功能： 无法使用的 基因名称： TP53型 Uniprot标识： P04637号 分子量： 43652.79达
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Sipes NS、Martin MT、Kothiya P、Reif DM、Judson RS、Richard AM、Houck KA、Dix DJ、Kavlock RJ、Knudsen TB：在331个酶和受体信号分析中分析976种ToxCast化学品。 化学研究毒物。 2013年6月17日； 26(6):878-95. doi:10.1021/tx400021f。 Epub 2013年5月16日。 [ 23611293 ]