如何抑制Wnt信号传导。(2010年6月)

在细胞培养和/或动物中,有多种方法可以特异性抑制Wnt信号。

  1. 第一个选择是使用RNAi靶向通路的各个组成部分,如LRP/Arrow、Dishevelled。这已被证明对果蝇S2细胞非常有效(Matsubayashi 2004,Cong等人,2004年)也存在于哺乳动物细胞中(Lu等人,2004年).
  2. 有多种小分子被证明在不同程度上抑制或激活Wnt信号。看看这个分子单独列表以及他们的目标。其中一种,IWP,已被证明通过抑制Wnt分泌而有效豪猪(Chen等人,2009年).
  3. (分泌的)Wnt信号可以被其受体的过量配体结合域阻断,卷曲的。此域最好是在玻璃钢/Frzb或者,它可以使用GPI锚在靶细胞表面表达,这很好(Cadigan,1998年). 目前尚不清楚各种Wnts和FRP之间的结合有多具体,即使用哪种FRP,因此最好测试一些。
  4. 抑制Wnt的另一种方法是添加过量的迪克科夫(Dkk)蛋白质(格林卡,1998年). 这在细胞培养和体内都很有效。Dkk绑定到LRP共受体对于Wnt。是否所有Wnt成员都将被阻止尚不清楚。
  5. 为了阻断细胞内的信号传导,一些工作人员使用了显性阴性分离的(沃林福德2000).
  6. 根据我们自己的经验和许多其他实验室,过表达完整Axin公司是Wnt途径的负调控因子,作用很好(曾,1997, 伊藤1998;威勒特,1999年)
  7. 过度表达全长葛兰素史克还可以有效阻止Wnt信号(何,1995)
  8. 以下是主要的否定形式TCF公司可以用来阻断核内Wnt信号(Molenaar 1996年).