IJMM公司 国际分子医学杂志 1107-3756 1791-244倍 D.A.斯潘迪多斯 10.3892/ijmm.2020.4575 国际jmm-46-01-0017 文章 锌与呼吸道感染：新冠肺炎展望（综述） 斯卡尔尼安纳托利五世。12* 溜冰场洛塔尔三* 阿苏瓦科娃奥尔加P。24 阿斯纳迈克尔15 格里岑科维克多A。6 阿列克谢恩科斯维特拉纳一世。78 斯维斯图诺夫安德烈A。1 佩特拉基斯德米特里教堂9 斯潘迪多斯德米特里奥斯A。10 阿塞斯简111 Tsatsakis公司阿里斯蒂迪斯19 京科夫阿列克谢A。126* 谢切诺夫第一莫斯科国立医科大学（谢切诺夫大学），119146莫斯科 雅罗斯拉夫尔国立大学，150003雅罗斯拉夫，俄罗斯 德国亚琛RWTH大学医学院免疫学研究所，D-52062 俄罗斯科学院生物系统和农业技术联邦研究中心，俄罗斯奥伦堡460000 美国纽约州布朗克斯阿尔伯特·爱因斯坦医学院分子药理学系，邮编：10461 俄罗斯科学院细胞和细胞内共生研究所，460000奥伦堡 I.I.梅奇尼科夫西北州立医科大学，圣彼得堡，191015 K.A.Rauhfus儿童城高医疗技术多学科临床中心，191000年，俄罗斯圣彼得堡 毒理学科学研究中心 希腊克里特大学医学院临床病毒学实验室，71409 Heraklion 挪威布鲁蒙代尔英兰达医院信托研究部，3159894 通信地址：Alexey A.Tinkov博士，I.M.Sechenov莫斯科第一国立医科大学（Sechenof University），119146 Moscow，Russia，E-mail:tinkov.a.a@gmail.com Aristidis Tsatsakis教授，克里特大学医学院毒理学科学与研究中心，Voutes，71409 Heraklion，Greece，E-mail:tsatsaka@uoc.gr

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 07 2020 14 04 2020 46 1 17 26 23 03 2020 13 04 2020 版权所有：©Skalny等人。 2020 这是一篇根据知识共享署名-非商业-无衍生许可，允许在任何媒体上使用和分发，前提是正确引用了原作，使用是非商业性的，并且没有进行任何修改或改编。

鉴于SARS-CoV-2病毒引起的新冠肺炎大流行，寻找潜在的保护性和治疗性抗病毒策略尤为重要。众所周知，锌可以调节抗病毒和抗菌免疫，并调节炎症反应。尽管缺乏临床数据，但某些迹象表明调节锌状态可能对新冠肺炎有益。体外实验证明Zn2+通过抑制SARS-CoV RNA聚合酶具有抗病毒活性。这种效应可能是氯喹作为锌离子载体的疗效的基础。间接证据也表明锌2+可能会降低血管紧张素转换酶2（ACE2）的活性，ACE2是SARS-CoV-2的受体。锌也可能通过上调干扰素α的产生并增加其抗病毒活性来提高抗病毒免疫。锌通过抑制NF-κB信号传导和调节调节性T细胞功能（可能限制新冠肺炎的细胞因子风暴）而具有抗炎活性。锌状态的改善也可以通过改善呼吸道上皮的粘液纤毛清除率和屏障功能，以及对肺炎链球菌锌状态也与严重新冠肺炎的风险因素密切相关，包括衰老、免疫缺陷、肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化，因为这些都是已知的缺锌风险组。因此，锌可能通过减轻炎症、改善黏液纤毛清除率、预防呼吸机诱导的肺损伤、调节抗病毒和抗菌免疫，作为新冠肺炎的预防和辅助治疗具有保护作用。然而，还需要进一步的临床和实验研究。

 锌 冠状病毒 严重急性呼吸系统综合征冠状病毒2型 肺炎 免疫 1.简介

锌是一种重要的金属，由于其作为辅因子、信号分子和结构元素的功能，参与多种生物过程。它参与碳水化合物和脂质代谢的调节，以及生殖、心血管和神经系统的功能(1). 同时，锌对免疫系统的作用最为关键。简言之，锌调节白细胞和淋巴细胞的增殖、分化、成熟和功能(2). 锌在炎症反应的调节中起信号作用(三). 它也是营养免疫的一个组成部分(4). 相应地，锌状态的改变会显著影响免疫反应，从而增加对炎症和传染病的敏感性，包括获得性免疫缺陷综合征、麻疹、疟疾、结核病和肺炎(5). 早期数据表明，人群锌状况与儿童和成人呼吸道感染的流行率有关(6,7).

鉴于全世界缺锌的高流行率（高达17%），其对人口健康的影响被视为一个重大问题(8). 此外，某些人群，包括婴儿，尤其是早产儿和老年人，被认为是缺锌及其不良影响的高危人群(9).

在缺锌的情况下，生物体更容易受到产毒细菌或肠道病毒病原体的影响，这些细菌激活鸟苷酸和腺苷酸环化酶，刺激氯化物分泌，导致腹泻，减少营养素的吸收，从而加剧已经受损的矿物质状态。此外，缺锌可能会损害水和电解质的吸收，延迟正常自我限制的胃肠疾病发作的终止(10). 在慢性缺乏期间，促炎性细胞因子的产生增加，影响大量炎症、代谢、神经变性和免疫疾病的结果(11). 风湿性关节炎、糖尿病等疾病(12)动脉粥样硬化和肥胖(13)，认知功能受损(14)以及年龄相关性黄斑变性（AMD）可能是由于缺锌、慢性炎症恶化和氧化应激所致。

在6-29%的呼吸道感染中，冠状病毒科被认为是病原体(15,16)尽管这种疾病的严重程度因特定病毒及其毒力的不同而有很大差异(17). 来自冠状病毒科家族是可以从动物传播给人类的人畜共患病毒。蝙蝠被认为是这些病毒的宿主，但其他中间动物也可以将病毒传播给人类(18). 新型冠状病毒肺炎（COVID-19）是由2019年底首次在中国武汉出现的新型2019-nCoV病毒（现称SARS-CoV-2）引起的一种冠状病毒病(19). 尽管其他两种高致病性冠状病毒MERS-CoV和SARS-CoV关系密切(20)，SARS-CoV-2扩展到大多数国家(21). 2020年3月11日，世卫组织将新冠肺炎定性为大流行(22). 目前，新冠肺炎的流行率超过1521200例，导致全球92700人死亡(23).

新型冠状病毒肺炎主要影响呼吸系统，导致肺炎和急性呼吸窘迫综合征(24)导致机械通风的要求(25). 反过来，众所周知，高龄、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和机械通气与新冠肺炎死亡率较高有关(26). 现代生活中，个人暴露于多种化学物质，即使是长期易患慢性病和代谢紊乱的低剂量，也会增加这种风险(27-31). 既往慢性代谢疾病，包括糖尿病、心血管疾病(32)，和肥胖(33)被认为是增加新冠肺炎易感性和死亡率的风险因素。据推测，由于免疫功能受损，老年人感染新冠肺炎的风险较高(34).

由于锌在免疫中的作用得到了明确证明(2)以及衰老过程中受损的锌状态(35)代谢性疾病，包括糖尿病、肥胖和心血管疾病(13)推测锌化合物可作为新冠肺炎的辅助治疗(36)用于增加抗病毒耐药性(37). 值得注意的是，锌早先被认为是免疫支持和预防H1N1流感（“葡萄酒流感”）的潜在药物(38).

鉴于缺乏锌对新冠肺炎的预防和/或治疗效果的临床数据，以及锌对呼吸系统的主要影响，在这篇综述中，我们将讨论锌在预防支气管肺感染方面的作用的最新临床数据，以及锌对nCoV-2019的直接影响的现有迹象。

 2.锌和新冠肺炎

鉴于全球新冠肺炎疫情，锌的潜在保护作用尤为重要。锌因其免疫调节作用和直接抗病毒作用而被认为是治疗新型冠状病毒感染的潜在支持疗法(36). 然而，在本综述中，现有数据将仅从力学角度进行讨论，因为锌的抗新型冠状病毒肺炎作用的直接数据目前尚不存在。

具体来说，锌2+阳离子，尤其是与锌离子载体吡啶硫酮结合，通过减少其复制抑制SARS冠状病毒RNA聚合酶（RNA依赖性RNA聚合物，RdRp）活性(39). 这些重要发现表明，锌2+可能被认为是新冠肺炎治疗中的特殊抗病毒药物。值得注意的是，最近的试验表明氯喹抗病毒活性作为新型冠状病毒肺炎的治疗有效(40)尽管其抗病毒活性的密切机制需要进一步研究(41). 早期发现表明，氯喹是一种锌离子载体，可增加锌2+通量进入电池(42). 此外，作者还提出，氯喹介导的锌内流可能是该化合物抗癌活性的基础(42). 同样，假设细胞内锌增加2+氯喹的浓度也可能介导其对SARS-CoV-2的抗病毒作用。在这个观点中，不含氯喹的锌补充剂可能具有类似的积极效果，而不存在氯喹治疗的不良副作用(43). 假设使用槲皮素和表没食子儿茶素没食子酸盐等其他锌离子载体也可以观察到这种效果(44)虽然临床试验得到了实验支持，但毒性大大降低在体外需要进行研究来支持这一假设。

另一种与锌相关的新冠肺炎调节方法可能包括靶向病毒蛋白结构中的锌离子。特别是，已经证明二硫键诱导的锌2+MERS-CoV和SARS-CoV中木瓜蛋白酶样蛋白酶的释放导致蛋白质不稳定(45). 鉴于存在类似的关键含锌位点，锌投影剂药物（如二硫仑）可被视为潜在的抗病毒药物(46)抗SARS-CoV-2治疗中靶向氧化策略的成分(47).

SARS-CoV-2与SARS-CoV相似，需要血管紧张素转换酶2（ACE2）才能进入靶细胞(48). 因此，调控ACE2受体被认为是新冠肺炎治疗的潜在治疗策略(49). 斯佩斯等(50)证明锌暴露（100微米M） 显示可降低大鼠肺中重组人ACE-2的活性。虽然该浓度接近总锌的生理值，但锌对SARS-CoV-2-ACE2相互作用的调节作用似乎只是假设(51).

虽然没有冠状病毒HCoV 229E(52)也不是HCoV-OC43(53)感染导致睫状体搏动频率显著降低，HCoV 229E诱发睫状体运动障碍，导致粘液纤毛清除受损。后者不仅会改变病毒颗粒的清除，而且会像流感病毒一样容易感染细菌(54). 反过来，补充锌可以改善缺锌大鼠支气管上皮的纤毛长度(55)以及增加睫状体搏动频率在体外(56). 因此，锌可能会改善nCoV-2019诱导的黏液纤毛清除功能障碍。一般来说，锌被证明是呼吸道上皮细胞所必需的，因为它具有抗氧化和抗炎活性(57)以及紧密连接蛋白ZO-1和Claudin-1的调节(58)从而增加其屏障功能。反过来，紧密连接蛋白复合物（如ZO-1和Claudin-1）的下调以及屏障功能的降低加剧了病毒和细菌的炎症过程(59). 此外，气道中TJ渗透选择性的丧失会导致高分子量蛋白质和水不受控制地泄漏到气道中，从而导致肺泡水肿和ARDS的形成(60).

 3.锌和呼吸道病毒

尽管锌对SARS-CoV-2和COVID-19直接作用的数据有限，但其抗病毒作用已在其他病毒性疾病中得到证实。锌通过调节病毒颗粒的进入、融合、复制、病毒蛋白的翻译以及对包括呼吸系统病理学相关病毒在内的许多病毒的进一步释放，对病毒感染具有重要影响(37,61). 具体地说，通过应用锌离子载体（如吡硫酮和hinokitiol）增加细胞内锌水平，显著改变小RNA病毒的复制，小RNA病毒是普通感冒的主要病因(62). 这些发现通常与20世纪70年代早期锌对鼻病毒复制的抑制作用的早期迹象相一致(63). 此外，锌治疗可增加白细胞产生干扰素α（IFNα）(64)并增强其在鼻病毒感染细胞中的抗病毒活性(65). 由于干扰素α的抗病毒活性是通过JAK1/STAT1下游信号转导和抗病毒酶（如潜伏核糖核酸酶（RNaseL）和蛋白激酶RNA-activated（PKR））的上调介导的，这些抗病毒酶参与病毒RNA降解和抑制病毒RNA翻译(66)最近的研究结果表明，锌可能会刺激这些机制2+.

这些发现以及锌在免疫中的作用的现有数据引起了人们对锌在预防和/或治疗感冒中的潜在用途的兴趣。辛格和达斯的系统回顾(67)Cochrane数据库公布的数据显示，补锌显著缩短了普通感冒持续时间，降低了患普通感冒的发病率（IRR=0.64（95%CI:0.47-0.88），P=0.006）。荟萃分析结果表明，以>75 mg/天的剂量补充锌可显著缩短普通感冒的持续时间(68)乙酸锌是最有效的形式(69).

某些研究还揭示了锌状态与呼吸道合胞病毒（RSV）感染之间的关系。特别是，已经证明RSV肺炎患儿的全血锌显著降低(70). 围产期酒精暴露导致锌代谢受损与免疫抑制和肺泡巨噬细胞活性改变相关，导致RSV感染易感性增加(71). 反过来，锌化合物被证明可以抑制呼吸道合胞病毒的复制和RSV斑块的形成，在10微米m锌预培养(72).

同样值得注意的是，缺锌与流感-MRSA细菌重叠感染的高死亡率和不良长期预后相关(73)也强调了考虑细菌复合感染风险的重要性。

尽管有关于补充锌对呼吸道病毒感染的保护作用的实验结果，但临床和流行病学数据仍有待详细阐述和系统化。

 4.成人和老年人的肺炎

锌对免疫系统至关重要，老年人缺锌的可能性增加(74). 低锌状态被认为是老年人肺炎的潜在危险因素。尤其是高血清锌（>70微米g/dl，即约10.8微米与低锌（<70微米g/ml）组(75)，也与全因死亡率有关(76). 社区获得性肺炎和高龄患者的血清锌水平降低15%，根据CURB-65评分评估，这也与肺炎严重程度相关(77). 尽管发烧、心动过速和呼吸急速的平均持续时间往往更长，但锌水平低的伊朗患者的重症肺炎发病率明显较高(78). 相应地，在急性呼吸衰竭发病时发现血清锌水平不足，感染性休克患者的锌水平最低。然而，未观察到血清锌值与30天死亡率或在重症监护病房的停留时间之间的关联(79).

系统分析的结果也证实了每天摄入至少75毫克锌对减少肺炎症状持续时间而非严重程度的有效性，成人的反应比儿童更明显(80). 同时，某些研究没有发现在服用标准抗生素治疗的同时肺炎有任何改善，尽管补充时间只有4天(81).

Boudreault的详细研究等(82)表明在重症监护中，低血浆锌易导致呼吸机损伤，这与金属硫蛋白系统在肺保护中的作用有关。这些数据证实了实验研究的结果，该研究表明缺锌大鼠的通气性肺损伤加重(83).

在印度患者中，高血浆锌水平与脓毒症死亡率降低以及48小时SOFA评分降低相关(84). 此外，危重病患者持续低血清锌水平与复发性脓毒症风险增加相关(85).

总之，现有数据表明，锌状态与成人和老年人肺炎及其并发症（包括呼吸衰竭、呼吸机诱导损伤和败血症）之间存在关联。

 5.小儿呼吸道感染

最初的报告假设老年人对SARS-CoV-2感染的易感性几乎异常，从而表明儿童对新冠肺炎具有天然抵抗力(86). 然而，对小儿新型冠状病毒肺炎病例的详细分析(87)俄罗斯的新经验表明，儿童也可能受到SARS-CoV-2的严重影响。鉴于婴儿锌缺乏症的高发率，还讨论了锌状况与儿童肺炎之间的关系的现有数据。

发展中国家肺炎的高发病率被认为是人群缺锌的结果(7). 重症肺炎患儿低血清锌的发生率为80%(88). 相应地，在儿科急性下呼吸道感染患者中观察到血清锌水平降低了2倍(89). 肺炎患儿并发败血症、机械通气和致死病例的血清锌水平显著降低(90). 一般来说，肺炎患儿锌水平低的迹象为预防性补锌提供了依据。

特别是，发展中国家的锌补充剂可将肺炎发病率降低19%（RR=0.81；95%CI:0.73，0.90），而肺炎特异性死亡率降低15%并不显著(91). 最近在Cochrane数据库中发表的一项系统综述和荟萃分析表明，锌补充剂显著降低了儿童肺炎的发病率和患病率，分别为13%和41%(92).

与锌补充剂已证明的预防效果相反，锌在儿童肺炎治疗中的疗效数据相互矛盾(93). 尽管早期观察到治疗失败风险降低(94)和病死率[RR=0.67（95%CI:0.24-0.85）](95)在重症肺炎儿童中，最近的一项研究表明，对经放射检查证实患有肺炎的2至24个月大儿童补充锌并没有显著改善治疗失败的风险(96). 此外，锌缺乏的肺炎儿童在血清锌水平达到正常之前补充锌并不能改善疾病的临床表现(97).

许多研究表明，锌补充剂在预防非特定急性下呼吸道感染（包括支气管炎、细支气管管炎和肺炎）方面具有潜在的功效。具体而言，在缺锌儿童中补充10 mg葡萄糖酸锌可使急性下呼吸道感染的发作次数和恢复时间减少近两倍(98). 此外，泰国儿童补充锌（30毫克/天）可显著降低急性下呼吸道感染的严重程度，从而更快地停止疾病并缩短住院时间(99). 一项详细的荟萃分析表明，锌补充剂显著降低了5岁以下儿童急性下呼吸道感染的发病率（根据特定临床标准定义）(100).

同时，补充锌对上呼吸道感染的影响也得到了证明。特别是，在一项为期12个月的随机临床试验中，补充5毫克锌后，哥伦比亚儿童的上呼吸道感染人数减少了73%(101). 某些研究还揭示了补锌对儿童急性上下呼吸道疾病的保护作用(102,103).

 6.锌与肺部炎症

炎症在COVID-19的局部（肺炎）和全身（细胞因子风暴）发病机制中发挥着关键作用，寻找足够的抗炎药尤为重要(104).

尽管在许多综述中详细讨论了锌在炎症反应调节中的作用(2,5)锌在肺炎发病机制和肺部炎症中的某些调节作用仍有待阐明。然而，现有数据清楚地表明，锌离子在肺炎中可能具有抗炎作用，从而限制了组织损伤和全身效应。

特别是，大鼠缺锌导致促炎性TNFα和VCAM-1表达显著增加，肺组织重塑，补充锌可部分逆转(105). 锌缺乏还通过上调TNFα、IFNγ和FasR信号和细胞凋亡，导致肺上皮细胞屏障功能显著改变在体外(106). 在脓毒症条件下，锌缺乏可通过刺激肺部JAK-STAT信号上调急性期反应相关基因(107). 锌和一氧化氮（NO）-金属硫蛋白（MT）-Zn通路被证明在LPS或高氧的反应中介导肺损伤(108).

反过来，锌预处理显著减少了LPS诱导的肺内皮细胞损伤，并提高了细胞活力在体外以及通过血压和饱和度评估的呼吸功能改善(109). 研究表明，锌预处理可显著降低LPS诱导的中性粒细胞向肺部的募集，从而减少小鼠的急性肺损伤(110).

值得注意的是，缺锌与肺细胞外基质的炎症改变有关，这些炎症改变易导致纤维化(111). 鉴于新型冠状病毒肺炎患者存在间质性肺纤维化，这一发现尤其令人感兴趣(112).

某些研究表明，锌对包括脓毒症在内的全身炎症中的肺损伤具有保护作用。实验数据表明，在多菌败血症小鼠模型中，锌缺乏增加了对全身炎症和脓毒症诱导的器官损伤（包括肺部）的敏感性(113). 在多菌败血症模型中，锌缺乏导致肺部NF-κB p65 mRNA表达和生成增加，导致靶基因IL-1β、TNFα和ICAM-1上调(114)而补充锌可减少中性粒细胞浸润和MPO介导的氧化损伤(115,116). ERK1/2和NF-κB通路的调节被证明对脓毒症条件下锌对肺部的保护作用至关重要(117).

相应地，脓毒症患者的特征是血清锌水平低，这可能是由于ZIP8（SLC39A8）mRNA表达增加所致。此外，血清锌浓度与疾病严重程度和促炎细胞因子IL-6、IL-8和TNFα呈负相关(118). 在肺上皮细胞和肺泡巨噬细胞中证实了ZIP8和NF-κB表达对TNFα或LPS暴露的相互调节(119). 此外，ZIP8-缺陷小鼠的特征是气道中性粒细胞浸润增加，CXCL1和IL-23生成增加(120).

在有毒大气污染物暴露模型中也证明了锌介导的呼吸保护作用。特别是，农业有机粉尘暴露动物的锌缺乏加剧了中性粒细胞迁移和促炎细胞因子（TNFα、IL-6、CXCL1）的过度生成，以及NF-κB活化导致巨噬细胞IL-23和CXCL1表达增加(121). 反过来，香烟烟雾暴露小鼠补充锌显著减少了支气管肺泡灌洗液中肺泡巨噬细胞的数量(122).

锌在肺组织中观察到的抗炎作用似乎主要是通过PKA诱导的Raf-1和IκB激酶β（IKKβ）抑制NF-κB信号传导来介导的(123,124)或A20依赖性抑制(125). 此外，锌诱导的T细胞活性调节也可能在限制炎症反应中发挥重要作用(126,127). 最后，锌被证明可以在表观遗传水平上正常化缺锌引起的促炎细胞因子的过度生产(124,128).

 7.锌和肺炎链球菌感染

虽然新型冠状病毒肺炎的特征是由SARS-CoV-2病毒引起的病毒性肺炎，但由于其在H1N1流感相关肺炎中的高发病率，细菌联合感染可能是一个重大问题(129). 具体而言，人类冠状病毒NL63与肺炎链球菌上皮细胞(130). 反过来，肺炎链球菌感染被认为是肺炎最常见的原因。

锌是抗菌免疫的基本成分(5). 特别是，锌缺乏与肺炎球菌感染时吞噬细胞的杀伤活性降低有关(131). 反过来，补充锌改善了鼻咽之间的联系肺炎链球菌儿童携带与急性下呼吸道感染(132). 锌缺乏也容易导致对肺炎球菌表面蛋白A的免疫反应受损，鼻腔肺炎链球菌小鼠的定植和严重肺炎球菌感染(133)导致感染后生存时间缩短(134). 相应地，对23价肺炎球菌多糖疫苗免疫反应较好的患者的特征是血清锌水平显著升高(135). 然而，没有影响(136)或血清型特异性效应(137)观察锌对多价肺炎球菌疫苗抗体生成的影响。锌也可能对肺炎链球菌通过干扰Mn（II）稳态和细胞质锰缺乏症的发展来减少其生长(138). 后者反过来又增加了细菌对中性粒细胞氧依赖性杀伤的敏感性(139).

许多研究表明氧化锌纳米粒子具有抗菌作用(140). 特别是，ZnO通过以下方式抑制生长和生物膜形成肺炎链球菌(141). 与肺炎病因学有关的其他细菌制剂也观察到类似的效果，包括肺炎克雷伯菌(142)，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(143)、和铜绿假单胞菌(144). 然而，由于ZnO-（NPs）对人肺细胞的毒性，其潜在的抗菌应用可能受到限制(145)以及支气管和肺部巨噬细胞吞噬活性受损(146).

当考虑到肺炎链球菌此外，还应注意锌离子对细菌的重要性。特别是，细菌正常生长和形态以及定殖和毒力都需要充足的锌吸收(147). 肺炎球菌生物膜的形成也取决于锌的生物利用度(148).

 8.观点和结论

获得的数据表明，个体充足的锌状态可提高免疫反应性。相应地，锌供应不足可能会导致上下呼吸道感染性疾病。虽然锌的治疗效果被认为是不一致的，但现有的循证数据表明，锌的补充和锌状态的改善在预防肺炎及其因锌的抗炎作用而引起的并发症方面是有效的。

锌对2019冠状病毒病的潜在抗病毒作用存在某些间接迹象，尽管其生物医学相关性尚待研究。根据该病临床病程的最新数据，充足的锌状态可能通过减少肺部炎症、改善黏液纤毛清除率、预防呼吸机引起的肺损伤、调节抗菌和抗病毒免疫，特别是在老年人中，作为新冠肺炎的辅助治疗具有保护作用(图1). 需要进一步的临床和实验研究来阐明锌缺乏在新冠肺炎易感性中的潜在作用，以及锌补充的影响和潜在机制。

 基金

该研究得到了俄罗斯科学和高等教育部（项目编号：0856-2020-0008）的部分支持。MA得到了NIEHS R0110563、R01ES07331和NIEHS R 01ES020852号拨款的支持。

 数据和材料的可用性

不适用。

 作者的贡献

概念化：AVS、LR、MA、JA、AT、AAT；验证、研究、资源、数据审查和写作：AVS、LR、OPA、MA、VAG、SIA、AAS、DP、DAS、JA、AT、AAT；图形编制和编辑：AAT；审查和编辑：AVS、LR、MA、JA、AT、AAT。所有作者阅读并批准了最终手稿。

 道德批准和参与同意

不适用。

 患者同意发布

不适用。

 竞争性利益

DAS是该杂志的主编，但没有亲自参与审查过程，也没有对本文的最终决定产生任何影响。其他作者声明，他们没有相互竞争的利益。

 致谢

不适用。

 工具书类 普拉萨德AS公司锌对人体健康的作用及锌缺乏的生物标志物主要和微量矿物的分子、遗传和营养方面柯林斯JF公司学术出版社剑桥241260201710.1016/B978-0-12-802168-2.00020-8 韦塞尔斯我梅瓦尔德M（M）溜冰场L（左）锌作为免疫功能的看门人营养物91286201710.3390/编号9121286 梅瓦尔德M（M）韦塞尔斯我溜冰场L（左）锌信号和免疫力国际分子科学杂志182222201710.3390/ijms181022225666901 Haase公司H（H）溜冰场L（左）锌对免疫功能的多重影响金属组学611751180201410.1039/cmt00353a年10月10日24531756 贾穆新西兰溜冰场L（左）感染和炎症中的锌营养物9624201710.3390件/件9060624件5490603 阿夫塔纳斯李博尼滕科EYu公司瓦雷尼克不及物动词格拉贝克利斯应收账基塞列夫MF公司拉卡洛娃电动汽车Nechiporenko公司服务提供商尼古拉耶夫弗吉尼亚州斯卡尔尼成人影片斯卡尔纳亚MG公司中央联邦区人口要素状况俄罗斯人口要素状况。第二部分斯卡尔尼成人影片基塞列夫MF公司 ELBI-SPb公司圣彼得堡4302011 沃克CLF公司鲁丹我线路接口单元L（左）奈尔H（H）西奥多拉图E类布塔南非奥布莱恩吉隆坡坎贝尔H（H）黑色重新儿童肺炎和腹泻的全球负担柳叶刀38114051416201310.1016/S0140-6736（13）60222-6235827277159282 贝利RL公司西部KP公司年少者黑色重新全球微量营养素缺乏症的流行病学Ann Nutr Metab公司66补充22233201510.1159/00037161826045325 安田H（H）筒居T型婴儿和老年人容易缺锌科学代表621850201610.1038/srep21850269124644766432 瓦普尼尔无线电高度表锌缺乏、营养不良和胃肠道营养学杂志130供应商1388秒1392秒200010.1093/jn/120.5.1388S10801949 博纳文图拉P（P）贝内代蒂G公司阿尔巴雷德F类密奥塞克P（P）锌及其在免疫和炎症中的作用Autoimmun版本1427728520152016年10月10日/j.修订版2014.11.008 沙博索P（P）车辙通用航空公司锌与糖尿病Arch Biochem生物物理611798520162016年10月10日/j.abb.2016.05.02227262257 奥列克诺维奇J型京科夫A类斯卡尔尼A类苏利伯斯卡J型锌状态与炎症、氧化应激、脂质和葡萄糖代谢有关生理科学杂志68193120182007年10月10日/12576-017-0571-75754376 科兹洛夫斯基H（H）卢茨科夫斯基M（M）雷梅利M（M）瓦伦辛天铜、锌和铁在神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病和朊病毒病）中的作用协调化学版次2562129214120122016年10月10日/j.ccr.2012.03.013 贝里M（M）加米尔丁J型现场不列颠哥伦比亚省新千年新呼吸道病毒的鉴定病毒79961019201510.3390/v7030996257570614379558 佩里斯JSM公司冠状病毒临床病毒学里奇曼尽职调查惠特利RJ公司海登FG公司第4版ASM出版社华盛顿124412652016 多恰AO公司察察基斯A类阿尔伯莱斯库天克里斯蒂（Cristea）O（运行）兹拉提语O（运行）文森特M（M）莫朔斯沙特阿拉伯楚卡拉斯天古梅努M（M）兹拉库利斯N个来自旧敌人的新威胁：冠状病毒再次出现（综述）国际分子医学杂志45163116432020322366247169834 古梅努M（M）斯潘迪多斯陆军部Tsatsakis公司A类[编者按]通过狗传播的可能性是意大利北部爆发极端Covid 19疫情的促成因素分子医学代表21229322952020322365947185154 赖科科斯群岛施TP（转移定价）让开厕所唐HJ公司薛公共关系严重急性呼吸综合征冠状病毒2型（SARS-CoV-2）和冠状病毒病-2019年（COVID-19）：疫情和挑战国际J抗菌剂5510592420202016年10月10日/j.ijantimicag.2020.105924320816367127800 线路接口单元J型曹R（右）徐M（M）王X（X）张H（H）胡H（H）锂Y（Y）胡Z轴钟W公司王M（M）羟基氯喹是氯喹的一种毒性较小的衍生物，在体外可有效抑制SARS-CoV-2感染细胞发现616202010.1038/s41421-020-0156-0321949817078228 卡奇夫HH（小时）夏洛尔M（M）萨穆里J型萨尔哈布H（H）马基B类票价我的新型冠状病毒疫情的流行病学研究库鲁斯12电子73132020323137547164711 世界卫生组织（WHO）2019年冠状病毒病。事件发生时世界卫生组织日内瓦2020https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-caronavirus-2019/events-as-they-happer2020年4月9日更新 世界卫生组织（WHO）冠状病毒病（COVID-2019）。情况报告-81世界卫生组织日内瓦2020https://www.who.int/docs/default-source/coronavirse/situation-reports/20200410-sitrep-81-covid-19.pdf。2020年4月10日访问 罗森哈比勒迪序号新型冠状病毒疫情的流行病学和发病机制J自动免疫10910243320202016年10月10日/j.jaut.2020.102433321137047127067 尼阿梅迪斯·西尔瓦沙特阿拉伯新型冠状病毒感染患者的呼吸支持柳叶刀呼吸医学8e18（电子18）202010.1016/S2213-2600（20）30110-7321458297129706 杨X（X）于Y（Y）徐J型舒H（H）夏J型线路接口单元H（H）吴Y（Y）张L（左）于Z轴方M（M）中国武汉SARS-CoV-2肺炎危重患者的临床病程和预后：一项单中心回顾性观察研究柳叶刀呼吸医学二月242020印刷前Epub10.1016/S2213-2600（20）30079-5 多恰AO公司古梅努M（M）卡利纳天砷美国铝业公司德拉戈伊厘米戈菲塔E类皮索斯基CG公司兹拉提语O（运行）斯蒂瓦克塔基斯PD公司尼科鲁扎基斯TK公司暴露于13种化学品的低剂量混合物中12个月大鼠的不良和激素效应：RLRS第三部分毒理学Lett3107091201910.1016/j.toxlet.2019.04.00530999039 埃尔南德斯空军多恰AO公司古梅努M（M）萨里甘尼斯天阿斯纳M（M）察察基斯A类在真实风险模拟（RLRS）方法下应用新技术和机械数据进行风险评估食品化学毒物13711112320202016年10月10日/j.fct.2020.11112331926207 福恩图西杜P（P）维斯库基斯AS公司科拉西奥蒂E类多恰AO公司台子沟IA公司利西沃里J型Tsatsakis公司A类库雷塔斯天长期低剂量暴露方案后，常规遇到的异种生物混合物在大鼠血液和组织中诱导氧化还原适应和扰动：时间和剂量问题毒理学Lett3172444201910.1016/j.toxlet.2019.09.01531541690 Tsatsakis公司调幅库雷塔斯天扎扎拉基斯明尼苏达州斯蒂瓦克塔基斯P（P）察鲁哈斯K（K）Golokhvast公司堪萨斯州拉基茨基越南图特利安弗吉尼亚州埃尔南德斯空军瑞扎伊R（右）模拟现实生活中的暴露，以揭示对人类健康的可能风险：一种新的方法论方法的共识人类实验毒物36554564201710.1177/096032711668165228539089 Tsatsakis公司A类泰什科内华达州多恰AO公司谢斯塔科娃硅西多罗娃YS公司佩特罗夫不适用兹拉提语O（运行）马赫数M（M）哈顿T型图特利安弗吉尼亚州慢性维生素缺乏和长期极低剂量接触6种杀虫剂混合物对神经预后的影响——一种真实风险模拟方法毒理学Lett3159610620192016年10月10日/j.toxlet.2019.07.02631386889 吴C类陈X（X）蔡Y（Y）周X（X）徐S公司黄H（H）吴C类陈X（X）蔡Y（Y）周X（X）武汉地区2019年冠状病毒肺炎患者急性呼吸窘迫综合征和死亡的相关危险因素JAMA医学实习生3月132020印刷前Epub10.1001/jamaintermed.2020.0994 黄R（右）朱L（左）薛L（左）线路接口单元L（左）雁鸣声X（X）王J型张B类徐T型季F类中国江苏省2019年冠状病毒病患者的临床表现：一项回顾性多中心研究。SSRN，2020年https://ssrn.com/abstract=35487852020年2月28日访问 江F类邓L（左）张L（左）蔡Y（Y）张（音译）连续波夏Z轴2019年冠状病毒病（COVID-19）临床特征回顾普通内科学杂志3月42020印刷前Epub10.1007/s11606-020-05762-w（含）321335787210321 Haase公司H（H）溜冰场L（左）衰老过程中的免疫系统和锌的影响免疫老化69200910.1186/1742-4933-6-9195231912702361 张L（左）线路接口单元Y（Y）中国新型冠状病毒潜在干预措施的系统评价医学病毒杂志92479490202010.1002/jmv.25707320524667166986 阅读沙特阿拉伯奥贝德S公司阿伦斯蒂尔C类阿伦斯蒂尔G公司锌在抗病毒免疫中的作用高级螺母10696710201910.1093/高级/nmz013313059066628855 桑德斯特德HH（小时）普拉萨德AS公司锌摄入量与H1N1流感耐药性美国公共卫生杂志100970971201010.2105/AJPH.2009年18月7773日203955652866616 te Velthuis公司AJ公司范登·沃姆上海模拟人生自动控制巴里克RS系列斯奈德EJ公司范·海默特美赞臣锌（2+）在体外抑制冠状病毒和动脉病毒RNA聚合酶活性，锌离子载体阻断这些病毒在细胞培养中的复制公共科学图书馆-病理学6e1001176号201010.1371/日志.ppat.1001176210796862973827 王M（M）曹R（右）张L（左）杨X（X）线路接口单元J型徐M（M）施Z轴胡Z轴钟W公司肖G公司雷德西韦和氯喹在体外有效抑制最近出现的新型冠状病毒（2019-nCoV）单元格Res30269271202010.1038/s41422-020-0282-0320200297054408 线路接口单元J型郑X（X）汤问锂W公司王B类萨特K（K）Trilling公司M（M）卢M（M）挖沟机U型杨天新兴人类致病性冠状病毒SARS-CoV、MERS-CoV和2019-nCoV的病理学和发病机制的重叠和离散方面医学病毒杂志92491494202010.1002/jmv.25709320562497166760 薛J型莫耶A类彭B类吴J型汉纳丰BN编号丁WQ公司氯喹是一种锌离子载体公共科学图书馆一号9e109180（电子109180）201410.1371/journal.pone.0109180252718344182877 瓜斯塔格纳姆M（M）瓦隆A类氯喹/羟氯喹在2019冠状病毒病（COVID-19）治疗中是否有害？临床感染性疾病3月242020印刷前Epub10.1093/cid/cia321号 达巴格-巴扎尔巴奇H（H）克莱戈德G公司奎萨达感应电动机奥尔蒂斯M（M）奥沙利文CK公司费尔南德斯·拉雷阿接线盒槲皮素和表没食子儿茶素没食子酸酯的锌离子载体活性：从Hepa 1-6细胞到脂质体模型农业食品化学杂志6280858093201410.1021/jf501463325050823 林MH公司摩西直流谢中国程联合国安全理事会陈YH公司太阳连续性周连续性二硫仑通过不同方式抑制MERS和SARS冠状病毒木瓜蛋白酶抗病毒研究150155163201810.1016/j.抗病毒.2017.12.015292896657113793 萨尔格相K（K）陈T型格拉维尔C类林C类利用进化/物理原理确定新冠肺炎药物对临床安全的锌投影剂药物的敏感部位。OSF预印本，2020年网址：https://osf.io/snuqf/。2020年2月13日访问 徐L（左）用钳子钳起J型吴Y（Y）赵S公司林BL公司靶向氧化策略（TOS）通过一种70年历史的抗酒精药物二硫仑潜在抑制冠状病毒化学Rxiv新闻界 霍夫曼M（M）克莱恩·韦伯H（H）克鲁格N个米勒妈妈德罗斯滕C类科尔曼S公司新型冠状病毒2019（2019-nCoV）利用SARS冠状病毒受体ACE2和细胞蛋白酶TMPRSS2进入靶细胞生物Rxiv新闻界 张H（H）彭宁格吉咪锂Y（Y）钟N个斯勒茨基AS公司血管紧张素转换酶2（ACE2）作为SARS-CoV-2受体：分子机制和潜在治疗靶点重症监护医学4658659020202007年10月10日/00134-020-05985-9321254557079879 斯佩斯R（右）卡雷拉E类珍妮·巴普蒂斯特M（M）约阿希姆A类利那雷斯A类锌对血管紧张素转换酶-2活性的浓度依赖性影响（1067.4）美国财务会计准则委员会J28补充11067.42014 奇尔弗斯妈妈麦基恩M（M）鲁特曼A类Myint公司英国标准西尔弗曼M（M）奥卡拉汉C类冠状病毒对人鼻纤毛呼吸上皮的影响欧洲呼吸杂志18965970200110.1183/09031936.01.00093001 马叻W公司用荧光螯合分子分析细胞生物学中游离锌离子浓度金属组学7202211201510.1039/C4MT00230J Essaidi Laziosi公司M（M）布里托F类贝纳乌迪亚S公司罗伊斯顿L（左）卡格诺V（V）费尔南德斯·罗查M（M）皮乌兹我兹多布诺夫E类黄S公司常量S公司呼吸道病毒在人气道上皮细胞中的传播显示出持续的病毒特异性特征过敏临床免疫学杂志1412074208420182016年10月10日/j.jaci.2017.07.018 皮泰洛杉矶斯图德利大厅L（左）鲁特科夫斯基先生哈姆森AG公司流感病毒感染降低气管粘膜纤毛速度和肺炎链球菌清除率Am J Respir细胞分子生物学42450460201010.1165/rcmb.2007-0417OC公司2848738 达尔马A类拉努赫RG公司梅尔巴瓦尼W公司Setyoningrum公司无线电高度表希达贾特B类Hidayati公司序号安达里安托A类苏达莫性虐待补锌对缺锌大鼠支气管纤毛长度、纤毛数和完整支气管细胞数的影响Indones生物医学杂志127884202010.18585/inabj.v12i1.998 伍德沃思文学士张S公司玉代E类巴加维G公司帕尔默JN公司科恩不适用锌以钙依赖的方式增加睫状体搏动频率美国鼻过敏杂志24610201010.2500/ajra.2010.24.337920109308 Truong Tran公司逆商卡特J型鲁芬R（右）扎勒斯基PD公司锌在呼吸上皮中作用的新见解免疫细胞生物学79170177200110.1046/j.1440-1711.2001.00986.x号11264713 罗肖利E类杰斯曼马力莱斯特S公司巴迪埃A类Fon公司A类扎勒斯基P（P）霍奇S公司缺锌是COPD体外模型气道上皮屏障功能障碍的共同决定因素国际慢性阻塞性肺病杂志1235033510201710.2147个/天。S149589号292553575723110 维特金特哦肺部炎症时肺上皮紧密连接Pflugers拱门46913514720172007年10月7日/00424-016-1917-35203840 Günzel公司天于AS公司Claudins与紧密连接磁导率的调节生理学评论93525569201310.1152/physrev.00019.2012235898273768107 石田T型锌的作用综述2+离子在病毒发病中的作用及锌的作用2+抑制宿主细胞病毒生长的离子美国生物医学科学研究杂志2AJBSR公司。MS.ID.000566201910.34297/AJBSR.2019.02.000566 克伦BM公司高德纳克E类霍尔泽B类兰克K（K）范库佩维尔德FJM公司Seipelt公司J型锌离子载体吡啶硫酮和hinokitiol对小RNA病毒感染的抗病毒活性J维罗尔835864200910.1128/JVI.01543-082612303 科兰特BD公司考尔JC公司巴特沃斯比利时锌离子抑制鼻病毒复制自然248588590197410.1038/248588a04363085 卡克曼我基什内尔H（H）溜冰场L（左）补锌可重建老年人白细胞产生干扰素-α干扰素细胞因子研究杂志17469472199710.1089/jir.1997.17.4699282827 伯格K（K）螺栓G公司安徒生H（H）欧文总费用锌增强人干扰素-α10倍的抗病毒作用干扰素细胞因子研究杂志21471474200110.1089/1079990015243433011506740 林常设费用年轻哈干扰素：抗病毒免疫治疗的成功细胞因子生长因子Rev2536937620142016年10月10日/j.cytogfr.2014.07.015251564214182113 辛格M（M）达斯右后普通感冒用锌Cochrane数据库系统版本2013CD001364号2013 海米拉H（H）锌锭与感冒：一项比较醋酸锌和葡萄糖酸锌的meta分析，以及锌剂量的作用JRSM打开82054270417694291201710.1177/2054270417694291285159515418896 海米拉H（H）锌锭可缩短感冒持续时间：一项系统综述开放式Respir Med J55158201110.2174/1874306401105010051217693053136969 胆碱酯酶Z轴太阳J型全血锌、铁元素与呼吸道合胞病毒肺炎相关性研究国际医学实验室37240124022016 约翰逊JK公司哈里斯佛罗里达州Ping（Ping）除息的更高的台湾棕色LAS公司锌缺乏在胎儿肺泡巨噬细胞功能障碍和RSV加重中的作用酒精8051620192016年10月10日/j.alcohol.2018.11.007 巽明子反渗透克劳JE公司年少者锌盐对呼吸道合胞病毒复制的影响抗菌剂Chemother48783790200410.1128年/月.48.3.783-790.2004年14982765353050 卡纳尔调幅安德烈亚斯A类马洛伊A类奥斯丁W公司皮特巴西Gopal公司R（右）阿尔科恩JF公司缺锌会恶化流感-MRSA重叠感染小鼠模型的长期预后并加剧炎症反应Am J Respir Crit Care Med公司199A4130型2019 Haase公司H（H）莫切基亚尼E类溜冰场L（左）老年人锌营养状况与免疫功能的相关性生物老年学742142820062007年10月10日/10522-006-9057-316953331 巴奈特接线盒哈默DH（决断高度）迈达尼序号低锌状态：老年人肺炎的新危险因素？螺母版本683037201010.1111/j.1753-4887.2009.00253.x号200419982854541 迈达尼序号巴奈特接线盒达拉勒通用电气公司法恩不列颠哥伦比亚省雅克PF公司莱卡LS（负载感应）哈默DH（决断高度）疗养院老年人血清锌与肺炎美国临床营养学杂志8611671173200710.1093/ajcn/86.4.1167179213982323679 巴特MH公司相反AB公司多比GN（通用）库尔AN公司巴特FA公司侯赛因A类住院患者社区获得性肺炎的锌水平；病例对照研究埃及J型胸腔积液6548548920162016年10月10日/j.ejcdt.2015.12.020 萨利赫P（P）萨德盖普尔A类米尔扎·阿加扎德·阿塔里M（M）哈坦普尔M（M）纳加维·贝扎德M（M）大不里士A类血浆锌水平与肺炎临床病程的关系塔纳福斯1640452017286384235473381 林科R（右）卡尔松S公司佩蒂拉V（V）瓦普拉T型Okkonen公司M（M）隆德V（V）阿拉·科科T型罗科宁E类FINNALI研究小组危重成人急性呼吸衰竭患者血清锌水平的研究麻醉扫描学报55615621201110.1111/j.1399-6576.2011.02425.x号21827444 赛加尔P（P）哈尼科姆天锌能改善病毒性上呼吸道感染的症状吗？电子商务平台2337392020 谢拉菲S公司阿拉米A类硫酸锌对50岁及以上人群社区获得性肺炎住院疗效的影响国际结核病杂志20685688201610.5588/ijtld.15.065327084825 布德罗F类皮尼拉-维拉M（M）恩格尔青年成就组织Kho公司自动变速箱伊莎贝尔C类阿西尼亚加AJ公司巴拉根·布拉德福德天金塔纳C类阿马多尔·穆诺兹天关J型MICU注册：缺锌会导致肺通气损伤JCI洞察力2电子86507201710.1172/jci.insight.86507 陈X（X）卞（音）J型Ge公司Y（Y）缺锌饮食加重大鼠通气性肺损伤生物医学研究杂志265965201210.1016/S1674-8301（12）60008-6235547313596081 Visalakshy公司J型苏伦德兰S公司皮莱英里/加仑拉金德兰A类谢里夫AA公司血浆锌能预测败血症综合征的死亡率和严重程度吗？国际研究医学科学杂志539293934201710.18203/2320-6012.ijrms20173956 Hoeger公司J型西蒙TP（转移定价）贝克T型马克思G公司Haase公司H（H）舒尔霍尔茨T型危重病患者持续低血清锌与反复败血症相关——一项初步研究公共科学图书馆一号12电子0176069201710.1371/新闻稿.0176069284720455417428 李圆周率胡YL公司陈上一年度黄YC公司薛公共关系儿童对新冠肺炎的易感性较低吗？微生物免疫感染杂志二月252020印刷前Epub2016年10月10日/j.jmii.2020.02.011 东Y（Y）钼X（X）胡Y（Y）气X（X）江F类江Z轴用钳子钳起S公司中国2019年2143例小儿冠状病毒病流行病学特征儿科新闻界 古玛N个贾亚普拉卡什S公司卡维莎天血清锌水平低-重症肺炎的可能标志物JMSCR公司52155421570201710.18535/jmscr/v5i5.53 伊斯兰教序号卡莫尔MM（毫米）拉赫马图拉R（右）萨迪砂箱阿桑M（M）急性呼吸道感染儿童血清锌水平与社会人口学和营养状况的关系临床营养实验22111820182016年10月10日/j.yclnex.2018.09.002 萨利赫纽约州阿布·埃尔·福托WMM公司低血清锌水平：危重患儿重症肺炎与生存的关系国际临床实践杂志72电子13211201810.1111/ijcp.1321129855123 雅各布我的西奥多拉图E类贾贝A类伊姆达德A类埃塞尔TP（转移定价）弗格森J型贾斯A类鲁丹我坎贝尔H（H）黑色重新发展中国家预防性补锌：对腹泻、肺炎和疟疾所致死亡率和发病率的影响BMC公共卫生11补充3S23型201110.1186/1471-2458-11-S3-S23215014413231897 拉西ZS公司莫因A类布塔扎补充锌预防2个月至59个月儿童肺炎Cochrane数据库系统版本12川D0059782016279154606463931 达斯右后辛格M（M）沙菲克N个锌对因严重急性下呼吸道感染住院的5岁以下儿童的短期治疗作用儿科Respir Rev1318419120122016年10月10日/j.prrv.2012.01.00422726876 鲈鱼S公司什雷斯塔PS（聚苯乙烯）沙尔马A类马蒂森M（M）普拉赛R（右）班达里N个阿迪卡里韩国索默费尔特H（H）情人-BranthP（P）搁浅塔严重锌肺炎书房组锌辅助治疗小儿重症肺炎的随机对照试验儿科129701708201210.1542/人2010-309122392179 斯里尼瓦桑MG公司恩迪齐G公司姆博伊亚纳CK公司基古里S公司比梅尼亚GS公司南卡比尔瓦V（V）图姆维内JK公司锌辅助治疗降低儿童重症肺炎的病死率：一项随机双盲安慰剂对照试验BMC医学1014201210.1186/1741-7015-10-14223160733296597 巴格里NK公司巴格里N个贾纳M（M）古普塔阿拉斯加州瓦德瓦N个洛达R（右）卡布拉SK公司钱德兰A类阿内亚S公司查图维迪迈克科尔斯口服补锌治疗经影像学证实的肺炎的疗效：一项随机对照试验的二次分析Trop儿科杂志64110117201810.1093/tropej/fmx036 元X（X）钱SY公司锂Z轴张兹补锌对婴儿重症肺炎的影响世界儿科杂志12166169201610.1007/s12519-015-0072-9 沙阿休斯敦大学阿布沙欣阿拉斯加州马利克妈妈阿拉姆S公司里亚斯M（M）Al-Tannir公司妈妈补锌对儿童急性下呼吸道感染的疗效：一项随机双盲对照试验临床营养师3219319920132016年10月10日/j.clnu.2012.08.018 雷克普酚S公司Rerksupaphol（重克舒普酚）L（左）补充锌治疗泰国儿童急性呼吸道感染的随机对照试验儿科代表11795420192019.7954年4月4081日312143016548996 罗斯判定元件理查德沙特阿拉伯黑色重新补充锌预防发展中国家儿童急性下呼吸道感染：随机试验的荟萃分析和荟萃回归国际流行病学杂志3979580820101093/ije/dyp391年10月10日20156999 马丁内斯·埃斯蒂夫NS公司阿尔瓦雷兹·格瓦拉AN公司罗德里格斯-马丁内斯总工程师补充锌对哥伦比亚儿童呼吸道感染和腹泻病的预防作用：一项为期12个月的随机对照试验过敏原免疫病理学（Madr）4436837520162016年10月10日/j.aller.2015.12.006 阿格瓦尔R（右）森茨J型米勒妈妈锌在预防儿童腹泻和呼吸道疾病中的作用：一项荟萃分析儿科11911201130200710.1542/儿童2006-348117545379 科拉天辛格S公司普罗希特P（P）沙尔马P（P）辛格K（K）缺锌的患病率和补锌对预防急性呼吸道感染的影响：一项非随机开放标签研究SSRN（SSRN）2018https://ssrn.com/abstract=3273670。2018年10月26日访问10.2139/ssrn.3273670 梅塔P（P）麦考利DF公司棕色M（M）桑切斯E类塔特索尔RS系列新冠肺炎：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制柳叶刀39510331034202010.1016/S0140-6736（20）30628-032192578 比亚乔VS公司佩雷斯·查卡中压瓦尔代斯SR公司戈麦斯NN公司吉梅内斯微软中度缺锌引起的氧化应激导致大鼠肺炎症参数表达的改变实验肺研究363144201010.3109/0190214090306178720128680 包S公司克诺尔DL公司锌调节细胞因子诱导的肺上皮细胞屏障通透性美国生理学杂志肺细胞分子生理学291L1132线L1141号20062015年10月15日/2006年7月2日16844947 线路接口单元美赞臣包S公司纳波利塔诺年少者伯里斯DL公司于L（左）特里丹达帕尼S公司克诺尔分力锌通过JAK-STAT3信号调节脓毒症急性期反应和血清淀粉样蛋白A的产生公共科学图书馆一号9电子94934247329113986341 圣克罗伊厘米Leelavaninchkul公司K（K）沃特金斯联合国安全理事会卡根价值工程皮特巴西一氧化氮和锌在急性肺损伤中的稳态Proc Am Thorac Soc公司2236242200510.1513/件200501-007AC162220442713321 克朗斯CJ克罗斯特拉芬B类布茨N个霍尔兹尔F类容格K（K）Stumpf公司M（M）佩珀C类克林格U型熊彼利克V（V）锌预处理对内毒素血症猪模型肺内皮细胞和肺功能的影响外科研究杂志123251256200510.1016/j.jss.2004.08.02415680386 韦塞尔斯我普普克JT公司冯·特罗塔KT公司贡伯特A类希梅尔斯巴赫A类费希尔HJ公司雅各布斯美赞臣溜冰场L（左）格罗梅斯J型补锌通过减少中性粒细胞的募集和活性改善肺损伤胸部75253261202010.1136/thoraxjnl-2019-21335731915307 比亚乔VS公司萨尔韦蒂尼泊尔卢比佩雷斯·查卡中压瓦尔迪兹SR公司奥尔特加HH（小时）吉梅内斯微软戈麦斯NN公司缺锌时肺细胞外基质的变化英国营养师协会1086270201210.1017/S0007114511005290 罗W公司于H（H）郭台铭J型锂X（X）太阳Y（Y）锂J型线路接口单元L（左）新型冠状病毒肺炎危重患者的临床病理预印本202020200204072020 克诺尔DL公司朱利安兆瓦包S公司贝塞克B类麦克尔JE公司莱考夫GD公司迪西尔维斯特罗无线电高度表克罗泽预计起飞时间锌缺乏增加多微生物败血症小鼠模型的器官损伤和死亡率关键护理医学371380138820092009年10月10日/CCM.0b013e31819cefe4192423322905048 包S公司线路接口单元美赞臣李B类贝塞克B类赖日本古特里奇直流克诺尔DL公司锌通过调节NF-kappaB调节体内对多菌败血症的固有免疫反应美国生理学杂志肺细胞分子生理学2981744年L754型201010.1152/ajplung.00368.2009202077542886607 诺瓦克JE公司哈蒙K（K）考德威尔科科斯群岛Wong（王）小时在败血症小鼠模型中，预防性补锌可减少细菌负荷并提高存活率儿科Crit Care Med13电子323e329（电子329）201210.1097/PCC.0b013e31824fbd90227604313438373 加纳特拉哈瓦瑞斯克BM公司哈蒙K（K）拉尼P（P）奥波卡A类Wong（王）小时补充锌可导致免疫调节并提高幼年鼠脓毒症模型的存活率先天免疫236776201710.1177/1753425916677073 斯林科S公司皮拉尼奥G公司哈克PW公司莱德福德年少者奥康纳M（M）拉赫尼P（P）索兰PD公司Wong（王）小时津加雷利B类补充锌和胰岛素原C肽联合治疗降低小鼠多菌败血症的炎症反应和死亡率休克41292300201410.1097/SHK.0000000000000127244305443968544 贝塞克由Exline公司MC公司霍利菲尔德J型菲利普斯G公司迪斯利夫斯特罗无线电高度表威沃斯医学博士克诺尔DL公司重症监护病房入院后早期重症感染和非感染成人锌代谢、炎症和疾病严重程度的比较美国临床营养学杂志9313561364201110.3945/ajcn.110.08417215252043095505 线路接口单元美赞臣包S公司加尔夫兹·佩拉尔塔M（M）派尔CJ鲁道夫斯基自动控制巴甫洛维奇重新基里莱数据仓库锂C类内伯特数据仓库威沃斯医学博士ZIP8通过锌介导的NF-κB抑制调节宿主防御单元格代表三38640020132016年10月10日/j.celrep.2013.01.009234032903615478 霍尔联合国安全理事会史密斯博士卡塔菲亚斯DM公司贝利吉隆坡克诺尔DL公司锌稳态在细菌感染后IL-23调节和宿主防御中的新作用免疫学杂志202补充16262019 克诺尔DL公司史密斯达萨普科塔M（M）继承人AJ公司汉森CK公司史密斯LM公司普尔青年成就组织怀亚特塔龙贝里耶流行音乐播音员锌摄入量不足会加剧肺部炎症，以应对农业有机粉尘暴露坚果生物化学杂志70566420192016年10月10日/j.jnutbio.2019.04.00731153019 冗长的CJ汉森M（M）罗肖利E类琼斯J型穆尔贾C类利·阿克兰M（M）扎勒斯基P（P）安德森G公司鲁芬R（右）饮食中的锌可介导炎症，并防止小鼠因持续吸烟而导致的消瘦和代谢紊乱生物金属24233920112007年10月10日/10534-010-9370-9 冯·比洛V（V）杜本S公司恩格尔哈特G公司赫贝尔S公司普卢梅克斯B类海涅H（H）溜冰场L（左）Haase公司H（H）锌依赖性抑制TNF-α的生成是通过蛋白激酶A诱导的Raf-1、IκB激酶β和NF-κB的抑制介导的免疫学杂志17941804186200710.4049/jimmunol.179.6.4180 韦塞尔斯我Haase公司H（H）恩格尔哈特G公司溜冰场L（左）乌西乔夫斯基P（P）缺锌通过表观遗传和氧化还原依赖机制诱导早幼粒细胞产生促炎细胞因子IL-1β和TNFα坚果生物化学杂志2428929720132016年10月10日/j.jnutbio.2012.06.07 普拉萨德AS公司包B类贝克FW公司萨尔卡FH公司A20介导的核因子-κB抑制诱导锌抑制炎症细胞因子营养2781682320112016年10月10日/j.nut.2010.08.010 威林豪森N个马丁M（M）溜冰场L（左）锌抑制白细胞介素-1依赖性T细胞刺激欧洲免疫学杂志2725292535199710.1002/eji.18302710109368606 罗森克兰兹E类梅茨中国梅瓦尔德M（M）希尔格斯研发我们（els）我森夫T型Haase公司H（H）杰格M（M）奥特M（M）阿斯皮纳尔R（右）补锌通过抑制混合淋巴细胞培养中的Sirt-1脱乙酰酶诱导调节性T细胞分子营养食品研究60661671201610.1002/2015年5月24日 卡曼L（左）乌西乔夫斯基P（P）瓦尔穆特S公司普卢梅克斯B类格雷斯纳调幅马拉沃尔塔M（M）莫切基亚尼E类溜冰场L（左）老年人补锌可减少自发性炎症细胞因子释放并恢复T细胞功能复兴研究11227237200810.1089/rej.2007.061318279033 基姆H（H）新型冠状病毒（COVID-19）的爆发：放射科医生的角色是什么？欧洲放射学二月182020印刷前Epub2007年10月10日/00330-020-06748-27087878 戈尔达A类马利克N个杜德克B类Zeglen公司S公司沃贾斯基J型奥克曼M（M）库切维奇E类赞巴拉M（M）波滕帕J型高热（Pyrc）K（K）感染人冠状病毒NL63增强链球菌对上皮细胞的粘附J Gen Virol公司9213581368201110.1099/版本.028381-0213254823168281 艾伊克尔坎普文学士莫雷年少者内维尔SL公司棕褐色A类佩德里克VG公司科尔N个辛格聚丙烯翁（Ong）连续性冈萨雷斯·德·维加R（右）Clases公司天饮食锌与肺炎链球菌感染的控制公共科学图书馆-病理学15电子1007957201910.1371/日志.ppat.1007957314372496705770 科尔斯氯谢尔钱德接线盒卡特里SK公司卡茨J型勒克莱尔联合国安全理事会穆拉尼信用证Tielsch公司吉咪锌改变了尼泊尔农村幼儿鼻咽肺炎链球菌携带与急性下呼吸道感染风险之间的关系营养学杂志13824622467200810.3945/jn.108.095422190229732649721 搁浅塔Hollingshead公司SK公司朱尔沙姆K（K）布莱尔斯判定元件布隆伯格B类索默费尔特H（H）缺锌和肺炎球菌表面蛋白A免疫对小鼠锌状态和严重感染风险的影响感染免疫7120092013200310.1128/IAI.71.4.2009-2013.200312654820152078 搁浅塔布莱尔斯判定元件耶辛香港玛吉A类班迈克科尔斯索默费尔特H（H）年轻缺锌小鼠的肺炎球菌肺部感染、败血症和存活率英国营养师协会86301306200110.1079/BJN200139911502245 哈姆扎沙特阿拉伯穆萨性虐待塔哈东南方阿德尔洛杉矶萨马哈高等教育侯赛因陆军部老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗后的免疫应答及其与虚弱指数、营养状况和血清锌水平的关系老年医学国际12223229201210.1111/j.1447-0594.2011.00749.x 曼苏里F类瓦齐里S公司扬巴赫A类赛义德B类杰菲F类卡里米瓦法性虐待卡舍夫M（M）阿齐兹M（M）锌对老年人肺炎球菌疫苗免疫应答的影响国际医学微生物学杂志1067732016 奥森达普SJ公司普拉巴卡H（H）富克斯GJ公司范·拉伊吉咪马哈茂德H（H）Tofail公司F类桑托沙姆M（M）黑色重新孟加拉国婴儿接种七价肺炎球菌结合疫苗及补锌效果疫苗2533473354200710.1016/j.疫苗.2007.01.0117289221 雅各布森FE公司卡兹米尔扎克公里利瑟日本温克勒我吉德罗克DP公司人类病原体肺炎链球菌体内锰和锌稳态的相互作用金属组学三3841201110.1039/C0MT00050G212751533061551 麦克德维特加利福尼亚州奥古尼伊AD公司瓦尔科夫E类劳伦斯MC公司神户B类麦克尤恩AG公司巴顿JC公司细菌对锌敏感性的分子机制公共科学图书馆-病理学7e1002357号201110.1371/日志.ppat.1002357220729713207923 帕凯J型骑士Y（Y）造粒机J型库瓦尔E类鲍维尔天博尔辛格妈妈锌离子对氧化锌抗菌活性的贡献胶体表面物理化学工程457263274201410.1016/j.colsurfa.2014.05.057 巴塔查里亚P（P）阿加瓦尔B类戈斯瓦米M（M）梅蒂天巴鲁阿S公司Tribedi公司P（P）氧化锌纳米颗粒抑制肺炎链球菌生物膜的形成安东尼·范·列文虎克111899920182017年10月10日至2010年10月10日 雷迪LS（负载感应）尼莎MM（毫米）乔伊斯M（M）希尔帕PN编号氧化锌纳米粒子对肺炎克雷伯菌的抗菌活性药物生物5213881397201410.3109/13880209.2014.89300125026353 卡迪亚拉U型Turali-Emre公司锿泰铢JH公司科托夫不适用叶片EppsJS公司纳米氧化锌对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）抗菌活性的意外发现纳米级1049274939201810.1039/C7NR08499D294802955847298 安信用证马哈茂德S公司巴霍里SKM公司Sirelkhatim公司A类穆罕默德天哈桑H（H）西尼A类拉赫曼无线电高度表氧化锌结构对金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和化脓性链球菌的抗菌作用Ceram国际402993300120142016年10月10日/j.陶瓷.2013.10.008 萨胡天坎南总经理维杰亚拉加范R（右）阿南德T型卡纳姆F类纳米氧化锌对人肺细胞的毒性ISRN毒物2013316075201310.1155/2013/316075239979683749605 林光盘寇年廖连续性锂中国黄服务提供商程YW公司廖厕所陈换热器吴损益康JJ公司氧化锌纳米颗粒损害巨噬细胞对细菌的清除纳米医学（伦敦）913271339201410.2217/nnm.14.48 贝勒L（左）奇马拉帕蒂S公司肖恩（Schoehn）G公司棕色J型颈静脉孔T型杜莫特C类肺炎链球菌对锌的摄取依赖于AdcA和AdcAII，对正常的细菌形态和毒力至关重要摩尔微生物82904916201110.1111/j.1365-2958.2011.07862.x22023106 棕色左后考尔金斯钢筋混凝土沙特尔TE公司Rosch公司JW公司Honsa公司锿舒尔茨-樱桃S公司梅利奥普洛斯弗吉尼亚州樱桃S公司桑顿青年成就组织锌可利用性增加可增强肺炎链球菌的初始聚集和生物膜形成前细胞感染微生物7233201710.3389/fcimb2017.002335461340 斯卡尔纳亚MG公司斯卡尔尼成人影片医生对人体健康中必需微量元素的看法托木斯克州立大学出版社托木斯克2018

新冠肺炎中锌的拟议保护机制。1.锌显著改善纤毛形态(54)增加睫状体搏动频率(55)从而提高黏液纤毛的清除率，去除细菌和含病毒颗粒。通过上调紧密连接蛋白ZO-1和claudin-1(57)提高呼吸上皮的抗氧化活性(56)锌也增加了后者的屏障功能。反过来，冠状病毒感染会损害黏液纤毛清除(50)使肺部易受病毒和细菌的进一步侵袭。2.锌还可能通过抑制RdRp和阻止SARS-CoV病毒RNA的进一步复制而具有抗病毒活性(38). 间接证据也表明锌2+可能会降低ACE2的活性(49)已知为SARS-CoV-2受体(47). 3.锌对抗病毒免疫的调节也可能限制SARS-CoV-2感染，至少通过上调IFNα的产生(63)并增强其抗病毒活性(64). 后者可能通过干扰素α诱导的JAK1/STAT1信号传导和抗病毒蛋白（RNaseL和PKR）的上调介导，已知这些抗病毒蛋白可降解病毒RNA并抑制其翻译(65). 4.过度炎症反应导致前炎性细胞因子和细胞因子风暴的过度产生在新冠肺炎发病机制中起着重要作用(103). 反过来，锌通过抑制IKK活性和随后的NF-κB信号传导而具有抗炎活性，从而下调促炎细胞因子的产生(122,124). 锌对调节性T细胞功能的调节也可能限制过度炎症反应(125,126)以及促炎细胞因子生成的下调(127,123). 5.病毒性肺炎中细菌合并感染的高风险(128)，Zn诱导的抑制肺炎链球菌通过调节细菌Mn（II）稳态生长(137)也可能是有益的。6.锌状况也与新冠肺炎高死亡率的风险因素有关。具体来说，众所周知，衰老、免疫缺陷以及代谢性疾病，如肥胖、糖尿病和动脉粥样硬化，都是导致高疾病死亡率的风险因素(31,32)和缺锌(149). 反过来，锌补充剂可能在调节至少部分这些危险因素方面产生有益的效果。血管紧张素转换酶2；干扰素；IKK、IκB激酶；核因子-κB；ARDS，急性呼吸窘迫综合征。