本文在以下内容中提到：

介绍

乳腺癌是最常见的恶性肿瘤之一在世界各地的女性中发达国家和地区女性的癌症相关死亡率发展中国家(1).根据GLOBOCAN 2020年的数据，>200万例和2020年全球约685000人死亡(2). 在亚洲，新乳房的发病率癌症病例为1026171例，相关死亡率为346009例。印度新增乳腺癌病例178361例死亡率为90408例（21.9%）。由于女性乳腺癌发病率的增加（11.7%）超过肺癌成为世界上最常见的癌症类型其次是肺癌（11.4%）和结直肠癌（10.0%）。年浸润性乳腺癌的年龄标准化发病率亚洲的女性比例为36.8/10万，而在西方人口中，例如北美和欧洲，每10万人中有89.4人和74.3人女性分别约占西方女性的50%人口(2).

乳腺癌的发病率在发展中国家比西方国家；然而，在全球范围内，乳腺癌发病率在南美洲、非洲和亚洲的妇女(三). GLOBOCAN估计到2050年，乳腺癌的发病率将翻一番(4).

临床和病理检查至关重要在复杂疾病的诊断和理解中的作用，例如比如乳腺癌。然而，已发表的文献表明目前缺乏关于乳腺癌的流行病学数据印度(5). 变化见印度人群中乳腺癌亚型的分布(6-10)和西方人口(11-15).

乳腺癌患者的预后是取决于多种因素，如肿瘤组织学类型，分级、淋巴结受累、激素受体[雌激素受体（ER）、孕酮受体（PR）和人表皮生长因子受体2（HER2）状态和增殖指数(6,11,16).

过去二十年，基于微阵列的基因分析和癌症基因组图谱网络已经建立通过广泛分析乳腺癌的精细亚型各种蛋白质水平、微RNA和DNA(17).

乳腺癌临床表现多样分子特征。因此，根据其分子特征，患者可分为四组如下：i）灯具A（ER+，公关+和HER2型-Ki67低表达）；ii）灯具B（急诊室+，公关+,HER2型+/-和高Ki67表达）；iii）HER2富集型（ER-，公关-和HER2型+); iv）和三阴性乳腺癌（TNBC；急诊室-，公关-和HER2-) (12,18).

乳腺癌的每一种分子亚型预后不同，优先转移器官和对治疗的反应，以及不同的复发或无病生存率(19,20).

癌症最显著的特征之一是细胞不受控制的增殖和所有增殖细胞展示Ki67抗原，这表明它是一个关键用于评估细胞增殖的生物标记物。因此，利率可以通过评估Ki67来评估细胞增殖抗原免疫组化技术(21). 此外，Ki67发挥了关键作用在确定疾病的相对预后时化疗或内分泌治疗，以及残余风险评估接受标准治疗的患者。此外，评估治疗效果，特别是内分泌治疗，是与接受新辅助治疗的患者相关(22).

在乳腺癌的各种分子亚型中，TNBC和HER2富集型乳腺癌具有高度侵袭性与生存期短有关。尽管他们反应很好化疗(23)，个患者与肿瘤浸润淋巴细胞有较好的TNBC预后和生存率淋巴滤过性肿瘤(24). 因此，乳腺癌的病变同一组织学类型对治疗的反应可能不同表现出不同的预测。因此，分子表征已成为决定针对性治疗的关键因素病人(12). 然而乳腺癌分子亚型的流行率在发展中国家进行了广泛研究。此外，事实上肿瘤体积对乳腺癌的预后起着关键作用应予以考虑。因此，本研究是在目的确定导管分子表型的分布第三次就诊患者的乳腺癌印度德里北部的护理医院。除了分子亚型、临床病理因素，如年龄和肿瘤体积，在具有分子表型。

患者和方法

本研究为观察性研究一项横断面研究在德里的三级护理医学院医院。这项研究是在获得机构伦理批准后进行委员会，参见编号为IEC/NDMC/2022/109的信函（2022年6月17日）。本研究符合遵循赫尔辛基和良好临床实践指南。此外，还获得了患者的书面知情同意书他们的参与。

患者

共有165名乳腺癌患者包含在本研究中。所有女性导管浸润未另行说明的癌（IDC-NOS），来自2022年6月至2023年12月被纳入医院研究。所有男性，患有IDC-NOS的患者，其完全肿瘤不可用，例如通过针活检新辅助治疗后接受手术的患者被排除在研究。

免疫组织化学

免疫组织化学（IHC）染色程序在福尔马林固定石蜡包埋（FFPE）组织上进行块使用优化的IHC协议。FFPE组织切片以4µm的厚度切片，然后脱蜡，然后通过在水中再水化。热诱导表位检索使用带回收缓冲器的家用压力锅执行ER、PR、HER2和Ki67的（Tris-EDTA缓冲液，pH 9.0，Merck KGaA）。载玻片在室温下经过10分钟的培养过氧化物封闭溶液（1%过氧化氢），然后是用磷酸盐缓冲盐水（PBS，pH值7.2-7.4）清洗。

然后将载玻片在室内培养1小时温度与特定的现成小鼠单克隆初级抗体ER、PR、HER2和Ki67（分类号AN710-5ME、AN711-5ME、，分别为AN471-5ME和AM297-5M；生物基因），然后是在冰箱中4-6˚C培养过夜。随后用PBS溶液清洗载玻片，然后30分钟用二级抗体（聚合物）在室温下孵育人力资源计划；猫。编号HK595-50KN，生物基因）。再次清洗后PBS溶液，带底物的DAB色原（类别号。HK124-025KN，BioGenex）施用5分钟在室内用苏木精（Merck KGaA）复染30秒然后安装DPX和盖玻片。评估使用复合光进行IHC染色切片显微镜（奥林巴斯公司）。

所有研究患者均被归类为管腔性A[急诊室+，公关+HER2低（<14%）Ki67表达]；管腔B+，公关+和HER2型+/-，高（>14%）Ki67表达]；HER2富集（ER-，公关-和HER2型+); 和TNBC（ER-，公关-和HER2型-). 肿瘤体积（cm）三是估计的所有患者的组织学标本研究。

统计分析

使用Python执行统计分析语言包V3.0(https://www.python.org)和Jupyter V5.0(https://jupyter.org)作为Python的IDE语言。评估年龄差异和乳腺不同分子亚型的肿瘤体积癌症，采用Kruskal-Wallis（非参数）检验。在Kruskal-Wallis测试结果显著的案例，Dunn的然后进行事后测试。P值<0.05为被认为显示了统计上的显著差异。

结果

所有病例均为浸润性导管癌，NOS类型。患者的年龄范围为25-75岁平均年龄47.1岁（SD±11.5岁），中位年龄45岁年。大多数乳腺癌患者年龄组31-40岁（32.1%），其次是41-50岁（26.1%），51-60岁（23%）、61-70岁（10.9%）、<30岁（6.1%）和>70年（1.8%）(表一).

表一 年患者的年龄分布本研究。

表一

年患者的年龄分布本研究。

年龄组（年）	流明A（n）	流明B（n）	富含HER2（n）	TNBC（n）	总计（n）	百分比
最多30个	1	三	三	三	10	6.06
31-40	7	13	11	22	53	32.1
41-50	7	12	7	17	43	26.1
51-60	5	8	9	16	38	23
61-70	4	4	4	6	18	10.9
>70个	2	0	0	1	三	1.82
总计	26	40	34	65	165	100

[一]数据为使用Kruskal-Wallis检验进行分析（P=0.686）。

最常见的分子表型是TNBC（65例，39.4%），中位年龄45岁（范围25-71岁），其次是B型管腔（40例，24.2%），中位年龄45岁年（范围28-70年），HER2富集（34例，20.6%）中位年龄46岁（25-70岁），管腔A（26岁）例，15.8%），中位年龄48.5岁（范围30-75岁）(图1和2). 他们之间的年龄差异不同分子亚型的乳腺癌患者没有具有统计学意义（P=0.686，Kruskal-Wallis检验；表一).

图1 分子亚型的分布乳腺癌。TNBC，三阴性乳腺癌；HER2，人类表皮生长因子受体2。

图2 IHC的显微照片（A） 雌激素受体阳性（ER、DAB的IHC；放大，x40），（B）孕酮受体阳性（PR，DAB的IHC；放大，x40），（C）HER2阳性（2+）（HER2的IHC，DAB；放大倍数，x40）和（D）HER2阳性（3+）（HER的IHC，轻而快地擦掉；放大倍数，x40）。免疫组织化学；HER2，人类表皮生长因子受体2。

平均肿瘤体积为44.16厘米三（标准偏差±71.96厘米三)范围为0.13至440厘米三平均肿瘤体积为14.6 cm三（标准偏差±27.56厘米三)在管腔A亚组中，中位数为4.5厘米三（范围1.13-110.0厘米三), 69.4厘米三（标准偏差±78.23厘米三)在管腔B亚组中中位数29.94厘米三（范围：4.0-224.0厘米三)，36.15厘米三（标准偏差±47.66厘米三)英寸HER2富集队列的中位数为8.0cm三（范围：1.8-162.5厘米三)和51.31厘米三（标准偏差±91.1厘米三)TNBC中，中位数为24.0厘米三（范围1.15-4400厘米三) (图3).

图3 肿瘤的中位体积不同分子亚型乳腺癌患者。TNBC、，三阴性乳腺癌；HER2，人表皮生长因子受体2。

肿瘤体积在乳腺癌的分子亚型（P=0.001，Kruskal-Wallis检验）。管腔A和管腔B肿瘤体积的差异亚型，以及管腔A组和TNBC组之间为具有统计学意义（分别为P=0.001和P=0.001，邓恩测试）。同样管腔B和HER2富集，以及管腔B与TNBC亚型具有统计学意义（P=0.001和P=0.001，Dunn测试）。此外，肿瘤的差异HER2富集型和TNBC亚型之间的体积也具有统计学意义（P=0.001，Dunn检验）然而腔内A和HER2富集的肿瘤体积的差异亚型无统计学意义（P=0.158，Dunn检验）(表二).

表二 两组之间肿瘤体积的差异不同的乳腺癌分子亚型。

表二

两组之间肿瘤体积的差异不同的乳腺癌分子亚型。

	分子亚型，中位肿瘤体积（范围），cm三
分子的子类型	流明A 4.5(1.13-110.0)	鲁米纳B 29.94(4.0-224.0)	富含HER2的8(1.8-162.5)	TNBC 24.0公司(1.15-440.0)
发光二极管A	0.999	0.001	0.158	0.001
发光二极管B	0.001	0.999	0.001	0.001
富含HER2	0.158	0.001	0.999	0.001
TNBC公司	0.001	0.001	0.001	0.999

[一]数据为使用Kruskal-Wallis检验（P=0.001）和Dunn检验进行分析事后测试（如上所示的P值）。

讨论

乳腺癌仍然是导致全球女性癌症相关死亡率。乳腺癌是一种高度异质和复杂的疾病，可归因于不同的临床、病理和生物因素从一个群体到另一个群体。识别这些因素是这些因素中有许多具有预后意义和在疾病的成功治疗中发挥关键作用。因此，乳腺癌的分子分类已经成为优化患者管理的重要工具。

在本研究中，患者的平均年龄47.1岁（SD±11.5岁）。患者的年龄范围从25岁到75岁，这与Sharma的研究等(7),其中平均年龄为48.14岁，中位年龄为47岁年。这一发现与其他研究不同耆那教研究的实例等(8)、库马尔等(18)和佩雷拉等(9)其中患者的平均年龄略高。

然而，在Pandit的一项研究中等(10)患者的中位年龄为50.02年，从22年到100年不等患者年龄组为41-50岁（31.3%），其次为51-60岁（27.6%）。在本研究中，大多数患者年龄组为31-40岁（32.1%），其次为41-50岁（26.1%）。本研究的结果类似古普塔的研究等(6)其中共有60名患者包括。最常见的年龄组为31-40岁（41.7%），其次是41-50年（26.7%）(6). 在Sharma的研究中等(7)，大多数患者>40岁（73.4%），<40岁（26.6%）。耆那教et（等）铝(8)还报道称41-70岁为主要年龄组，占76.1%乳腺癌病例；13.9%和10%的患者<41岁和>70。

在本研究中，TNBC是最常见的乳腺癌亚型，其次是管腔B、富含HER2和鲁米纳尔A.这一发现在一定程度上与佩雷拉的研究结果等(9)曼格洛尔（南印度），其中TNBC是最常见的亚型，其次是管腔B，管腔A和HER2富集亚型。

相比之下，在潘迪特的研究中等(10)在马哈拉施特拉邦演出（西印度），乳腺癌最常见的分子亚型为管腔A，其次为TNBC（26%）、HER2富集型（11%）和管腔B（8%）。在那项研究中，2062人中剩下的18%由于HER2状态不明，患者未被分类(10). 同样，另一项研究由古普塔表演等(6)，其中管腔A最常见亚型，其次是TNBC、HER2富集型和管腔B型亚型。然而，在Jain的研究中等(8)和Sharma等(7)在卢迪亚纳（印度北部）和Guwahati（印度东北部），分别是luminal B流行亚型，其次是TNBC、管腔A和HER2富集亚型。根据不同印度人的调查结果研究表明，分子分布存在异质性印度人群中乳腺癌的亚型(7,8).然而，其他国家的研究表明乳腺癌管腔A亚型。年进行的研究泰国（亚洲）和摩洛哥（北非）et（等）铝(13)和Elidrissiet（等）铝(14)分别为，报告了类似的发现，其中管腔A最常见亚型，其次是富含管腔B、TNBC和HER2子类型。

在沙特阿拉伯（中部）进行的研究中东部）Alnegheimish等(12)，最常见的亚型是管腔型A、 其次是TNBC、管腔B和HER2富集亚型。这个林进行的研究等(15)在台湾（亚洲）也记录了管腔A是最常见的亚型，其次是TNBC，HER2富集型和管腔B亚型。此外，还有一个AlZaman在巴林（亚洲）进行的研究等(11)观察到管腔A最常见的亚型，其次是富含HER2的管腔B型和TNBC亚型(表三).

表III 分子亚型的患病率不同人群中的乳腺癌。

表III

分子亚型的患病率不同人群中的乳腺癌。

作者（国家）	流明A（%）	亮度B（%）	HER2富集型(%)	TNBC（%）	总数量案例	（参考文献）
潘迪特等（印度）	37	08	11	26	2,062	(10)
耆那教等（印度）	19.7	47.2	11.4	21.7	360	(8)
佩雷拉et（等）铝（印度）	17	33.4	15.3	34.3	300	(9)
沙尔马等（印度）	18.7	43	15.5	22.8	568	(7)
古普塔等（印度）	60.6	3.3	10	26.7	60	(6)
塔布蒂欣et（等）铝（泰国）	31.6	15.6	9.9	11.3	523	(13)
埃利德里西et（等）铝（摩洛哥）	61.1	16.1	8.6	14.2	2,260	(14)
林等（台湾）	62	9	12	13	978	(15)
阿内格海米什et（等）铝（沙特阿拉伯）	58.5	14.5	12.3	14.8	359	(12)
阿尔扎曼et（等）铝（巴林）	41.3	22	23	13.7	109	(11)
目前的研究（印度）	15.8	24.2	20.6	39.4	165

所有被调查的研究都只认为是最大的肿瘤尺寸；然而，在目前的研究，肿瘤体积（cm三)而是被认为更适合评估患者的临床病理特征。提交的调查结果此处显示平均肿瘤体积为44.16厘米三（标准偏差±71.96厘米三)，范围从0.13到440厘米三此外，发现管腔A肿瘤最小的肿瘤体积中值（4.5cm三)，后面是HER2富集肿瘤（8厘米三)、TNBC肿瘤（24厘米三)和管腔B肿瘤（29.94厘米三). 这个管腔A和管腔B组，管腔A组和TNBC组之间具有统计学意义（分别为P=0.001和P=0.001）。同样，管腔B和在统计学上也发现HER2富集型和TNBC亚型显著（两者P=0.001）。此外，在统计上两组之间的肿瘤体积也存在显著差异HER2富集型和TNBC亚型（P=0.001）。

在Jain的研究中等(8)平均肿瘤大小为3.7cm范围为0.8至10厘米，中位数为3厘米管腔A亚组（3.2 cm）最小HER2富集亚组最高（4 cm）(8). 他们的研究进一步证明平均肿瘤大小在管腔A型乳腺癌和其他亚型乳腺癌（管腔B、HER2富集型和TNBC，P=0.03）(8).

库马尔的研究等(18)平均肿瘤大小为3.4cm范围从1.1到7.8厘米。根据他们的研究，管腔A亚型的肿瘤百分比最大<2cm（最小），而TNBC亚型的肿瘤百分比最大，>5cm（最大）。此外，在乳腺癌各分子亚型的平均肿瘤大小（P=0.004）(18).

在佩雷拉的研究中等(9)平均肿瘤大小为3.4 cm（SD±1.6 cm），管腔A的肿瘤百分比最大小于2 cm，肿瘤百分比最大的肿瘤为TNBC>尺寸为5厘米。此外，没有显著差异乳腺癌分子亚型与肿瘤大小的关系(9).

值得注意的是，本研究的局限性在于165名患者样本量较小，导致数量较少所有四种乳腺癌分子亚型中的病例。

总之，在本研究中，我们发现TNBC是乳腺癌最常见的分子表型德里（印度北部）。肿瘤体积在腔A，其次是HER2富集亚型，而其他亚型乳腺癌的分子亚型。因为肿瘤体积有预后重要的是，TNBC患者预后不佳富含HER2的乳腺癌可以通过靶向治疗治疗。本研究的结果可能被证明是有用的用于乳腺癌患者的管理。

致谢

不适用。

基金

资金：未收到资金。

数据和材料的可用性

当前使用和/或分析的数据集可从通讯作者处获得关于合理请求。

作者的贡献

所有作者（SKS、SS和SK）都为研究的概念和设计。材料准备由SKS和SS执行。数据收集和分析由SKS和SS执行。SKS和SS进行分析。这个手稿的初稿由SKS撰写，所有作者对以前版本的手稿进行了评论。SS和SK确认所有原始数据的真实性。所有作者均已阅读并批准了手稿的最终版本。

道德批准和同意参与

本研究是在获得NDMC医疗机构道德委员会批准德里学院和兴都拉奥医院（参见第。日期为2022年6月17日的IEC/NDMC/2022/109），并书面通知患者同意参与研究。本研究根据赫尔辛基宣言。

患者同意发布

不适用。

竞争性利益

作者声明他们没有竞争对手利益。

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