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CREB刺激GPX4转录抑制肺腺癌脱铁性贫血

  • 作者:
    • 王志贤
    • 小张
    • 田晓婷
    • 杨跃跃
    • 马丽芳
    • 王佳怡
    • 于永春
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  • 在线发布时间: 2021年4月2日     https://doi.org/10.3892/or.2021.8039
  • 物品编号: 88
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摘要

铁下垂是一种新的调节性细胞死亡形式,与癌症密切相关。然而,肺腺癌(LUAD)中铁下垂调控的机制尚不清楚。采用IB、IHC和ELISA分析蛋白表达。采用RT‑qPCR分析mRNA表达。测量细胞活力、3D细胞生长、MDA、脂质ROS生成和Fe2+浓度,以评估对诱导铁下垂的反应。荧光素酶活性和ChIP的测定用于分析转录调节器调节的启动子活性。进行Co‑IP分析以确定蛋白质相互作用。在本研究中,发现cAMP反应元件结合蛋白(CREB)在LUAD中高度表达,CREB的敲除同时通过促进凋亡和类铁凋亡细胞死亡来抑制细胞存活和生长。据观察,CREB通过结合谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的启动子区来抑制脂质过氧化,E1A结合蛋白P300(EP300)可以增强这种结合。CREB中的bZIP域和EP300中的CBP/p300‑HAT域对LUAD细胞中CREB‑EP300的结合至关重要。最后,研究表明,CREB、GPX4、EP300和4-HNE与肿瘤大小和分期密切相关,恶性程度较高的肿瘤更有可能发生较低程度的脂质过氧化。因此,以CREB/EP300/GPX4轴为目标可能为治疗LUAD提供新的策略。
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2021年6月
第45卷第6期

打印ISSN:1021-335倍
在线ISSN:1791-2431

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Wang Z,Zhang X,Tian X,Yang Y,Ma L,Wang J和Yu Y:CREB刺激GPX4转录以抑制肺腺癌中的铁下垂。Oncol代表45:882021
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Wang,Z.、Zhang,X.、Tian,X.,Yang,Y.、Ma,L.、Wang,J.和Yu,Y.(2021)。CREB刺激GPX4转录抑制肺腺癌中的铁下垂。肿瘤报告,45,88。https://doi.org/10.3892/or.2021.8039
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