1.CRC的分子基础
在大肠腺癌发展过程中,胃肠道上皮细胞获得序列特定癌基因的遗传和表观遗传突变和/或肿瘤抑制基因,赋予它们对增殖和自我更新(1,2). 所以,正常上皮变成过度增殖的粘膜随后产生良性腺瘤10年左右的肿瘤和转移(三).
体细胞性偶发性结直肠癌(CRC)突变约占所有CRC的70%。家族CRC,一个团体患者不出现孟德尔病的疾病遗传,但只有家族易患癌症,约为10-30%,而遗传性疾病约为5-7%(4). 种系小变种和/或癌基因或肿瘤中的单核苷酸多态性抑制基因负责家族型疾病,同时使相同基因的突变失活遗传性CRC(5,6). 主要的遗传性CRC综合征有遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)和腺瘤性息肉病综合征(7).
正常胃肠道上皮有组织沿着隐窝绒毛轴。结肠干和祖细胞池细胞,是能够自我更新和多能性位于地下室。这些细胞沿着隐窝绒毛轴迁移,同时在所有上皮结肠谱系中分化,如Paneth、高脚杯、肠细胞和肠内分泌细胞。在大约14天,它们到达绒毛顶部并经历程序性细胞死亡(凋亡)(8,9). 这个这个过程是由蛋白质梯度精心安排的,例如Wnt,BMP和TGF-β,以及细胞外基质和基质细胞,形成细胞壁龛(10).
在分子水平上,CRC是一种异质性疾病组。基因组完整性丧失促进多个突变在CRC的开发。染色体不稳定性(CIN),微卫星不稳定性(Min)、异常DNA甲基化和DNA修复缺陷结肠上皮细胞的所有机制都参与了吗转型,所有这些都在CRC中发挥着重要作用(11–14).
几种改变的分子信号通路是参与CRC发病,如Wnt/APC/β-catenin、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT/糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β),转化生长因子-β(TGF)-β/Smad、NF-κb或错配修复基因(MMR)。这些更改赋予个人易患癌症,并对反应性或抗肿瘤药物耐药性(15,16).
Wnt/β-catenin途径
它是最常见的功能失调信号偶发性CRC。当Wnt配体,一种分泌的糖蛋白,与其Fzzled(Fz)受体,多功能激酶GSK-3β失活的β-连环蛋白,同时作为E-钙粘蛋白细胞粘附蛋白作为转录激活物稳定,在细胞质中积累并最终转移到与淋巴增强因子成员相互作用的细胞核因子(LEF)/t细胞因子(TCF)并激活特定靶点基因。在缺乏Wnt-signal、酪蛋白激酶1(CK1)和APC/Axin/GSK-3β-复合物,靶向β-连环蛋白泛素化和蛋白酶体通过磷酸化降解,从而阻止其核移位(17,19).
Wnt信号对肿瘤细胞的作用增殖和分化抑制内皮功能的关键介质(20,21).Norrin是一种非Wnt配体,选择性地与Fz受体结合亚型4(Fz4)并诱导典型Wnt信号传导细胞表面共受体LRP5(9,10).最近有证据表明诺林是由人类产生的CRC,它直接调节内皮细胞增殖和以及所有必要的关键组件对Norrin信号的反应由内皮细胞表达肿瘤微环境(22).
PI3K/AKT途径
PI3K/AKT/PTEN通路,通常在相同的散发性和遗传性CRC,激活细胞生长并抑制细胞凋亡对几种细胞外刺激的反应,如作为生长因子、细胞因子、激素、热应激和氧化应激,低氧和低血糖。
生长因子与其受体的结合诱导受体自身的自我磷酸化和激活。因此,PI3K在质膜水平上被招募,因此激活。活化PI3K转化磷脂酰肌醇(4,5)-将二磷酸盐(PIP2)注入磷脂酰肌醇(三,4,5)-三磷酸(PIP3)和PIP3的结合AKT将其锚定在膜上,允许其磷酸化和磷酸肌醇依赖性激酶-1(PDK1)激活(23–25).
AKT在许多细胞过程中起作用,如控制代谢、翻译、凋亡和细胞周期磷酸化几种靶蛋白,如BAD(BCL-2细胞死亡拮抗剂)、caspase-9、mTOR(哺乳动物靶向雷帕霉素)、GSK3和β-连环蛋白(26–28).PTEN是PI3K/AKT通路的负调控因子,是一种肿瘤抑制基因,其改变涉及几个散发和遗传性CRC,通过去磷酸化实现其规则并下调PIP3水平(29). 这种基因的体细胞突变由于其表达的微小数量变化与不同类型的癌症相关(30). 此外,它的生殖系突变导致PTEN错构瘤综合征,一种遗传性疾病患者易患多种肿瘤(31–33).最近有人认为PTEN蛋白和其他许多蛋白肿瘤抑制基因以定量方式发挥作用(34)及其数量变化表达水平可能在表型变异中起作用PHTS患者显示(35).
Ras/Raf通道
Ras/Raf信号决定有丝分裂原激活蛋白激酶(MAPK)激活,一组丝氨酸/苏氨酸介导血浆信号转导的激酶蛋白细胞核的膜,对几个细胞外物质的反应刺激,如生长和有丝分裂因子(36,37).
Ras基因(H、K和N)位于染色体上12,编码GTPase活性与质膜。Ras突变通常通过以下途径激活Ras信号提高GTP水平,从而调节Raf蛋白(A、b和c)磷酸化和活化(38). Raf蛋白,反过来,转导MEK(1和2)和ERK(1与2)蛋白之间的信号传导,诱导参与细胞周期的基因转录,以及转录调控,如Myc、cyclin-D/CDK(39,40).
NF-κB途径
NF-κB是一种参与细胞生长的信号通路增殖和炎症机制。它由五部分组成作为转录因子的亚基,RelA/p65,c-Rel,RelB,能够二聚并被Iκb蛋白隔离在细胞质中。IKK综合体,由两种催化物质(IKKα和IKKβ)和一种调节物质组成(IKKγ)亚单位,代表该途径的主要调节器。它通过磷酸化靶向蛋白酶体的Iκb蛋白发挥作用退化。Iκb降解释放NF-κb蛋白细胞质。因此,它们可以自由地转移到细胞核中激活特定基因的转录(41,42).
GSK-3β:串扰的中央调节器CRC途径之间
所有的分子途径都相互影响另一方,并受另一方的监管。有趣的是,协调一致NF-κB、Wnt和其他粘附蛋白之间存在调节例如E-cadherin。E-cadherin直接与β-catenin结合NF-κB在质膜水平将其隔离从原子核中减去它们。当WNT5A的转录被NF-κB激活,WNT5A结合其特定Wnt受体诱导靶基因如snail、CD44和蜗牛上调反过来抑制E-cadherin的表达释放β-catenin和NF-κB,可转位到原子核(43,44).
GSK-3β是一种在Wnt和NF-κB之间的串扰(45). 在结肠癌和胰腺癌细胞中,GSK-3β正向调节NF-κB活性及其活化赋予这些细胞选择性生长优势,因此充当肿瘤促进剂(46).GSK-3β/NF-κB相互作用的分子机制仍然存在有待进一步调查。100多种蛋白质参与广泛的细胞过程,是GSK-3β的底物其中β-catenin和NF-κB抑制剂iκB是最广为人知的。β-连环蛋白/TCF/LEF和/或NF-κB上调的基因包括原癌基因,如c-Myc和cyclin-D1,以及调节基因细胞侵袭/迁移,如Snail、CD44和MMP-7(47).
上皮-间充质转化(EMT):分子异质性的一种常见机制
最近,有人建议EMT可能是癌症中常见的生物学机制,是一个良好的靶点用于治疗干预。EMT包括上皮细胞表型转化为具有间充质表型。这是一个经常发生的可逆过程在胚胎发育和组织重塑过程中侵袭转移早期事件的关键作用包括CRC在内的多种癌症(48). EMT监管由转录因子组,包括snail、slug、zeb1和扭曲,但肿瘤微环境也参与其中通过TGF-β、EGF、Wnt和槽口(49,50).
在EMT期间,上皮细胞失去E-钙粘蛋白表达,特别保证上皮表型,破坏细胞间黏附,获得间充质细胞特征并增加迁移和入侵特性(51). 此外,EMt计划诱导干细胞特异性基因表达,从而促进自我更新能力(52,53).因此,了解维持EMT与阻止癌症进展密切相关。
TGF-β途径代表了管理EMT。转化生长因子-β与其受体II(TGF-β-RII)的结合促进膜复合物上RI受体的募集级别。激活的复合物诱导Smad蛋白磷酸化,反过来,转移到细胞核中,开启特定基因的转录,如蜗牛、Slug、Twist和ZEB,所有参与EMT的基因(54). 我们最近证明了LiClGSK-3β抑制剂诱导间质-上皮转化(满足要求)在体外表明LiCl和GSK-3β可以分别代表CRC的有趣药物和目标治疗(55).
2.遗传性CRC和分子诊断
遗传性CRC约占CRC的7-10%包括HNPCC、腺瘤(FAP和MAP)和错构瘤(PJS、,JPS、PHTS)息肉病综合征(56–58).基因的改变与它们的发病有关,现在情况良好已知(表一).
| 表一遗传相关基因结直肠癌综合征。 |
表一
遗传相关基因结直肠癌综合征。
综合征 | 基因 | 遗传的 |
---|
遗传的非息肉病性结直肠癌 | MLH1、MSH2、MSH6、,MLH3、MSH3和PMS2 | 占主导地位 |
Turcot综合征(TS) | MMR或APC | 主导或隐性的 |
家庭腺瘤性息肉病(FAP) | APC基因 | 占主导地位 |
MUTYH相关息肉病 | 杂种 | 隐性的 |
耶格综合征 | STK11/LKB1 | 占主导地位 |
PTEN错构瘤肿瘤综合征 | PTEN公司 | 占主导地位 |
青少年息肉病综合征 | SMAD4-BMPR1A型 | 占主导地位 |
聚合酶校对关联 | 极1-极 | 占主导地位 |
息肉病(PPAP) | | |
差异诊断对于受影响人员的管理和癌症预防,因为每种综合征都有其独特的器官特异性每一种都需要不同的监测战略。
生殖系CRC突变患者胃肠道和肠外疾病的终生高风险癌症及其一级亲属罹患癌症的风险很高综合征复发。使役的表征白细胞DNA的突变对分化至关重要各种遗传性CRC综合征的诊断,评估复发风险(常染色体显性与常染色体显性隐性遗传),确定家族性癌症风险基于基因特异性癌症相关性和预测性测试无症状高危人群。
分子遗传学发现在另一方面,治疗决定是有限的,因为种系突变的鉴定很少允许任何估计可能的病程。据国际新闻报道文献数据,我们建议下一代测序(NGS)是目前最好、最有效的分子技术遗传性大肠息肉病综合征的诊断遗传性/家族性CRC。此外,即使没有发现突变,遗传性癌症综合征患者仍然需要适当治疗,并开始临床随访甚至在突变测试完成之前(59).
3.CRC诊断
CRC临床表现
CRC的临床表现取决于病变位置。左右结肠病变偶尔会引起便血,但更常见的是隐匿性出血,导致贫血和疲劳。直肠病变导致便血,出血和里急后重。多达30%的结肠直肠癌患者癌症最初诊断为急性期亚/阻塞症状(60,61).20-25%的结肠癌患者和18%的患者直肠癌在第一次发病时就有转移诊断(62,63). 虽然肝脏是最重要的CRC患者常见的转移灶定位,其中2.1%患者出现肺转移(64),频率约为三倍直肠癌患者高于结肠癌患者癌症。
临床诊断和分期
适当的诊断和分期对确保正确的治疗策略。在过去的10年里由于诊断技术的不断发展和优化手术、辅助和姑息治疗(62). 完整的结肠镜检查盲肠,加上组织病理学检查的活组织检查被认为是诊断结肠直肠病变的金标准对其高诊断性能的看法(65,66).该程序允许肿瘤定位,并且可能内镜下息肉切除术,因此同时代表诊断和治疗机会(67).
对于>6mm的病变,效果最好,敏感性和特异性分别为98%和99%,分别(68). 然而,a很大一部分患者会有不完全肠道准备不良、患者耐受性差、,障碍或其他技术困难。在这些情况下,额外的计算机断层结肠造影(CT或CTC)可以有助于CRC诊断(69,70),作为内窥镜的潜在替代品,尤其是在患者中狭窄肿瘤和/或结肠镜检查发现不完整或困难。此外,ct已被确定为高度敏感和特异的病变诊断模式>10毫米(71).
尽管有这些有希望的数据,反恐委员会并没有提供活检或立即息肉切除的机会以及患者需要返回结肠镜检查,以防发现损伤。远端延伸至15 cm的肿瘤(根据结肠镜检查)从肛门边缘被归类为直肠,而更多的近端肿瘤被归类为结肠肿瘤。直肠数字检查可以在齿状线以上8厘米处发现癌症。影像学在诊断、分期评估中起着至关重要的作用用于患者的特定(如新辅助)治疗和随访结肠癌和直肠癌的主要功能是定义局部范围,识别同步病变和远处病变转移。
CRC根据局部侵袭进行分类深度(T期)、淋巴结受累(N期)和远处转移(M期)(72).这些阶段被组合成一个整体阶段定义为治疗决策提供了依据。明确地,根据肿瘤、淋巴结和转移(TNM)和国际癌症控制联盟(UICC)阶段提供了宝贵的预后信息并指导治疗决策。
CRC分期最常用的成像方式是胸部/腹部/骨盆CT(63,73,74)和磁共振成像(MRI)。CT的灵敏度为74–84%和95–96%的特异性检测CRC肝脏转移(64,74). MRI评估肝脏病变<1 cm大小,敏感性为80–88%,特异性为93–97%(75). 然而,ct显示识别淋巴结疾病能力差(76,77).其淋巴结分期的特异性为55%,而灵敏度为76%(64). 节点大小作为恶性肿瘤的预测因素太不可靠,不应该用作确定淋巴结是否是否涉及。在直肠癌术前成像中,MRI是建议本地暂存(78,79)和全身CT检查远处转移(80–82).
MRI能够准确定义局部延伸直肠肿瘤、直肠系膜筋膜受累、,环切缘(78)以及肿瘤与括约肌复合体。检测精度高壁外扩散和鉴别良(<5mm)肿瘤侵袭)与不良(>5mm侵袭)预后特征。此外,MRI是最精确的成像工具识别淋巴结疾病的敏感性和特异性为85%97%,不是根据规模标准,而是根据以下定义更好边界不规则性和异质性。因此,MRI至关重要准确分期直肠癌患者以便选择术前治疗的适应症或确定范围根治性手术。
直肠内超声(ERUS)是另一个好方法已建立的完整性评估模式直肠壁层。T分期的准确度介于69%和97%,直肠内超声检查是目前最多的用于评估T1肿瘤的适当成像模式。它也可能检测到区域性腺病,精确度较低与CT和MRI比较,确定淋巴结受累用拥挤来描述等(83)、MRI与超声可提高诊断准确性。
4.结肠癌的管理
无全身性疾病的原发性结肠癌主要通过手术进行完全结肠系膜切除(CME)(84,85)动脉和静脉结扎为尽可能靠近主血管主干,以具有较低的局部复发率和生存率的提高(86,87).CME的概念类似于全直肠系膜切除术(TME)治疗直肠癌,并可获得良好的肿瘤学结果Ⅱ期癌症特异性生存率为91.4%,三期CC为70.2%(87).结肠节段切除术是根据肿瘤;右侧半结肠切除术左侧横结肠切除术半结肠切除术或全结肠切除术是最常见的手术手术,在没有转移的情况下总是有指征。
在紧急情况下,出现症状时梗阻、穿孔和出血,节段性结肠切除术切除肿瘤,无论是否转移粪便,都是表明。老年急性结肠恶性肿瘤患者急诊手术具有高风险的梗阻发生不可切除转移时的发病率和死亡率或作为阻塞CRC的最初缓解,使用自膨式金属支架(SEMS)正在获得广泛接受,也可以快速开始新辅助化疗或化学辐射。结肠支架有效置入对阻塞的结肠进行减压,然后进行手术在后期选择性地避免衍生造口术,无论何时可能的(88–90).
微创手术是安全有效的替代开放手术治疗结肠癌术后疼痛少,肠梗阻持续时间短,住院时间短留下来。此外,随机试验也证明了类似的肿瘤学与开放手术的结果比较。传统腹腔镜CME手术(CLS)如今被认为是一种安全的技术传播到世界各地;单切口腹腔镜手术(SILS)似乎比CLS具有美容优势手术发病率、肿瘤学适宜性或成本增加。最近的研究表明,结直肠切除患有SILS的癌症的短期疗效与CLS相当(91–95). 腹腔镜和机器人手术结肠手术在快速恢复方面具有相同的优势,但机器人辅助结肠切除术显著增加了没有明显降低总体发病率或逗留时间,因此对正在与消耗的资源进行比较(96,97).
5.直肠癌的管理
直肠癌可分为4组:非常早期(一些cT1)、早期(cT1-2,一些cT3)、中间(大多数cT3,一些cT4)和局部晚期(一些cT3,大多数cT4分期我们必须考虑其他重要因素,如距离肛门边缘,周缘(crm)(98)结(cN)期,血管和神经入侵。直肠癌远端延伸至15厘米或以下从肛门边缘。
极早期直肠的治疗癌症
对于早期肿瘤(1期)和恶性息肉[Haggitt 1-3,T1 sm 1(−2?)N0]通过ERUS、直肠MRI和CT扫描分期,局部切除可以通过传统的经肛门手术或视频辅助技术,包括经肛门内窥镜显微外科手术(透射电镜)(99,100)或经肛门微创外科手术(101,102).
早期直肠癌的治疗
手术是早期治疗的主要手段直肠肿瘤:TME是合适的手术,两者都要进行腹腔镜下的或开放的。微创手术速度较慢由于长期的学习曲线腹腔镜手术,与开放手术相比更好的短期临床结果和一些可比较的证据肿瘤学结果正在出现。一些试验比较了不同手术技术对肿瘤根治性的影响和生存结果。
CLASICC试验比较腹腔镜手术与开放手术手术(包括直肠切除)显示腹腔镜组CRM阳性,但无显著性随访6年后生存率的差异与开放手术相比(103,104).
COREAN试验(105)腹腔镜手术与开放手术的比较新辅助化疗放疗(CRT)后两组间CRM阳性率的差异:4.1%开放组2.9%,腹腔镜组2.9%。
COLOR II研究(106)CRM阳性率较高与腹腔镜组相比,开放手术组(22%对9%,P=0.014),但发病率无显著差异,死亡率和并发症发生率。
因此,需要更多的研究来验证一种手术技术的优越性主要是肿瘤根治性和无病生存。
最后,机器人手术似乎克服了腹腔镜的技术难点,但仍没有可靠数据证明其在肿瘤学方面的优势与开腹手术和腹腔镜手术的结果比较(29,30,107,108).
机器人方法导致转为开放手术(109,110)和机器人直肠的优势切除术在泌尿系排尿和性功能恢复中的应用(111–113). 两项多中心研究的数据将机器人TME与腹腔镜TME(ROLARR和COLRAR)进行比较正在进行并等待结果,以更好地确定机器人直肠手术(114).
中间和局部处理晚期直肠癌
[(C)RT]中的新辅助治疗允许根治性局部晚期直肠癌也采用TME手术。这个该方法使复发率从30%降至40%几十年前,这个数字下降到了5-10%甚至更低。助剂和局部晚期直肠癌的新辅助治疗方法长期争论:20世纪90年代初NIH共识会议说明最合适的治疗方法是术后CRT(115,116),在欧洲支持多项试验术前RT,适度高,从不低于30 Gy剂量。这种方法还导致局部复发率(117).
新辅助放化疗成为标准做法德国审判结果公布后(118). 标准long之间的选择疗程化疗和短程放疗仍然相关向团队的“传统”致敬。
进行了几项研究,许多仍在进行中许多进展表明,这两种选择都必须视为有效(118,119).
斯德哥尔摩III审判(120,121)关于直肠癌放射治疗(RT)和手术时机将患者随机分为两组进行术前短程放疗不同的手术间隔:5×5Gy,1周内手术(第1组)或4-8周后(第2组)或长期RT 25×2 Gy4-8周后进行手术(第3组)。这两个不同的术前RT方案表明,第1组患者术后并发症较多实验时间表(第2组)被证明是可行的和现有的治疗方法一样安全。然而,关于局部复发,将于2015年晚些时候提供。
布伊科等(122)已发布的长期结果比较术前短程放疗与术前常规分次直肠放化疗癌症。化学放射治疗(50.4 Gy,分为28组1.8 Gy,团注5-氟尿嘧啶和亚叶酸)和4-6周后的手术没有与之相比,可提高存活率、局部控制或晚期毒性仅短期RT。
Ngan公司等(123)发布了比较短RT和CRT长疗程as患者的随机试验终点为T3直肠癌局部复发。两个不同的提供治疗:其中一例患者接受盆腔放疗5×51周Gy,早期手术和6个疗程的辅助治疗化疗;另一种是长程RT 50.4 Gy,1.8Gy/分数,5.5周内,持续注入氟尿嘧啶225毫克/米2每天,4-6周内手术,4周后手术化疗疗程。最终结果表明两个时间表在局部复发的条件,除了长时间放疗更有效只有远端肿瘤才能减少局部复发。
西格尔等(124)发表了一项随机研究比较第一次5天内短期RT加TME手术连续输注5-氟尿嘧啶加长效放疗组第二组在4-6周后进行TME手术。手术后所有患者接受了12周的辅助化疗。没有区别以两组间局部复发率表示。
新辅助化疗的选择局部晚期直肠癌的治疗
输液中的5-氟尿嘧啶(5-FU)现在是药物常用于新辅助治疗。口服卡培他滨效果相同,并且更容易由两个肿瘤学家和病人(125).
5-FU和其他细胞毒性药物的组合作为奥沙利铂和伊立替康以及靶向药物在过去十年中进行了广泛的探索。多阶段II所谓“局部晚期直肠癌”的研究声称效果更好[尺寸更小,病理学更高完成率(pCR)]。当西妥昔单抗被添加到CRT时卡培他滨与新辅助化疗卡培他滨-奥沙利铂随机II期研究主要终点pCR率没有增加,但更多放射反应(89%对72%,P=0.002)和OS改善(96与3年时的81%相比,P=0.04)出现在KRAS野生型中人口(n=90)(126).
6.走向个性化护理
CRC是癌症死亡的第三大原因全球范围内,CRC患者的预后与诊断时机。早期发现时,通常用仅手术。对于更晚期或转移性疾病,化疗被添加到外科治疗中。如前所述,分子水平的一些改变有利于CRC的发病,进展和转移。癌症的分子特征相关突变提供了有关疾病的宝贵信息预后和治疗反应。
当前临床预测CRC的方法基于美国癌症联合委员会分期分类。在现实生活中TNM分期和预后要复杂得多,因为每种癌症stage也是一个异构组(127).
NGS技术的出现使得,快速且廉价的癌症分子表征。然而,临床相关生物标志物可以在有多种方式,从编码DNA的突变到功能失调特异性活性测定发现的蛋白质(128,129).
尽管结肠癌取得了重大进展研究,将基因发现转化为诊断结肠癌患者的检测一直很困难大多数突变仍然不明确。很少是遗传的今天开始具有临床预后价值的生物标记物和/或治疗性预测标记物,包括MSI状态和EGF信号通路。
现在有强有力的证据表明MSI与预后改善,但对5-FU的反应降低化学疗法(130–133).
关于EGF信号,两种单克隆抗体针对EGFR,西妥昔单抗和帕尼图单抗现在已经商业化可用(134). 他们是批准与5-FU、亚叶酸和奥沙利铂(FOLFOX)或5-FU、亚叶酸和伊立替康(FOLFIRI)对于IV期转移性CRC(135–137). 不幸的是,这些药物的疗效治疗方案保持适度,目标反应率为8–25%,因为CRC中Ras/Raf突变率高(138). 有人建议PTEN改变和PI3KCA突变也会产生同样的效果。使用实施NGS以实现个性化护理、分子假设散发性结直肠癌的特征重要性增加。Kras、Braf和MSI已经常规使用然而,在临床实践中,我们认为PTEN和/或PI3KCA在诊断、预后和CRC管理中的预测性分子生物标志物。我们还建议GSK-3β可能是结肠直肠的一个有趣靶点鉴于其在分子信号传导中的核心作用,癌症治疗通路串扰和EMT调节。
7.结论
如本审查所述,CRCS代表了生物行为方面的异质性疾病群在分子水平上,不同的突变模式有助于发病和进展,并负责特定的攻击性以及对治疗的反应。NGS公司技术将改善允许标准化的散发性和遗传性疾病个性化护理。因此标准化新预测、诊断和结直肠癌的预后生物标志物,如PTEN和/或PI3KCA公司。我们还相信新的治疗靶点的发现代表了目前CRC生物医学研究的目标,由于大多数CRC对EGFR抑制剂治疗不敏感,因为Kras、Braf、,PI3KCA和PTEN。我们认为上皮细胞到间充质细胞过渡可能是一种有趣的治疗机制靶点,因为它似乎是广泛分子的共同机制CRC特征的异质性。此外,正如我们最近提示,GSK-3β可能代表一个有趣的靶点结直肠癌治疗(55).
缩写:
CRC公司
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结直肠癌
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SNP公司
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单核苷酸多态性
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CIN公司
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染色体不稳定性
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分钟
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微卫星不稳定性
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电子病历
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上皮间质过渡
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CTC公司
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计算机断层结肠造影
|
计算机断层扫描
|
计算机断层扫描
|
核磁共振成像
|
磁共振成像
|
客户关系管理
|
环周切缘
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ERUS公司
|
直肠内超声
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厘米当量
|
完整结肠系膜切除
|
SEMS公司
|
自膨胀金属支架
|
CLS公司
|
传统腹腔镜手术
|
SILS公司
|
单切口腹腔镜外科手术
|
客户关系管理
|
周向裕度
|
透射电镜
|
经肛门内窥镜显微手术
|
TAMIS公司
|
经肛门微创外科手术
|
TME公司
|
全直肠系膜或部分直肠系膜切除
|
阴极射线管
|
放化疗
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RT公司
|
放射治疗
|
pH值CR
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病理性完全反应率
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TNM公司
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肿瘤、淋巴结和转移
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NGS公司
|
下一代测序
|
工具书类
1
|
Pancione M、Remo A和Colantuoni V:遗传和表观遗传事件在结直肠癌进展。病理学研究国际2012:5093482012。查看文章:谷歌学者
|
2
|
尤因一世、赫尔利·JJ、约瑟夫·E和Millar A:结直肠癌的分子遗传学。前线胃肠病学。5:26–30. 2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
三
|
Vogelstein B、Fearon ER、Hamilton SR、KernSE、Preisinger AC、Leppert M、Nakamura Y、White R、Smits AM和BosJL:大肠癌发生过程中的遗传改变。N英语《医学杂志》319:525–532。1988查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
4
|
Burt RW:结肠癌筛查。胃肠病学。119:837–853. 2000查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
5
|
Jaspenson KW、Tuohy TM、Neklason DW和Burt RW:遗传性和家族性结肠癌。胃肠病学。138:2044–2058. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
6
|
Duraturo F、Liccardo R、Cavallo A、De RosaM、 Grosso M和Izzo P:低风险MSH3和MSH2的关联Lynch综合征变异等位基因:协同作用的可能性影响。国际癌症杂志。129:1643–1650。2011查看文章:谷歌学者
|
7
|
Rustgi AK:遗传的遗传学结肠癌(综述)。基因发育21:2525–2538。2007查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
8
|
Peifer M:发育生物学:结肠结构。自然。420:274–275. 2772002查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
9
|
Kosinski C、Li Vs、Chan AS、Zhang J、Ho C、,Tsui WY、Chan TL、Mifflin RC、Powell DW、Yuen ST等:基因人结肠顶部和底部隐窝及BMP的表达模式拮抗剂作为肠干细胞生态位因子。Proc Natl学院《美国科学》104:15418–15423。2007查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
10
|
Medema JP和Vermeulen L:肠道干细胞的微环境调控体内平衡与癌症(综述)。自然。474:318–326. 2011查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
11
|
Goel A、Nagasaka T、Arnold CN、Inoue T、,Hamilton C、Niedzwiecki D、Compton C、Mayer RJ、Goldberg R、,Bertagnolli MM等人:CPG岛甲基化表型和染色体不稳定性与散发性疾病呈负相关结直肠癌。胃肠病学。132:127–138. 2007查看文章:谷歌学者
|
12
|
Sideris M和Papagrigoriadis S:分子生物标志物和分类模型在生物多样性评价中的应用结直肠癌的预后(综述)。抗癌研究。34:2061–2068. 2014公共医学/NCBI
|
13
|
Pino MS和Chung DC:染色体结肠癌的不稳定途径。胃肠病学。138:2059–2072. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
14
|
Boland CR和Goel A:微型卫星结直肠癌的不稳定性(综述)。胃肠病学。138:2073–2087.e3。2010查看文章:谷歌学者
|
15
|
Colussi D、Brandi G、Bazzoli F和Ricciardiello L:结直肠癌的分子途径:对疾病行为和预防的影响。国际分子科学杂志。14:16365–16385。2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
16
|
Markowitz SD和Bertagnolli MM:分子癌症的起源:结直肠癌的分子基础。N英语J医学361:2449–2460。2009查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
17
|
Najdi R、Holcombe RF和Waterman ML:Wnt信号转导与结肠癌变:超越APC。癌症杂志。10:52011.查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
18
|
MacDonald BT、Tamai K和He X:Wnt/β-catenin信号传导:成分、机制与疾病。开发细胞。17:9–26. 2009查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
19
|
Polakis P:Wnt信号与癌症。基因发展14:1837–51。2000公共医学/NCBI
|
20
|
Giles RH、van Es JH和Clevers H:被捕在Wnt风暴中:癌症中的Wnt信号。Biochim生物物理学报。1653:1–24. 2003公共医学/NCBI
|
21
|
Dejana E:wnt信号在生理和病理血管生成。循环研究107:943–952。2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
22
|
Planutis K、Planutine M和Holcombe RF:一种新的信号通路调节结肠癌血管生成通过Norrin.Sci Rep.4:56302014。查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
23
|
Shaw RJ和Cantley LC:Ras、PI(3)K和mTOR信号控制肿瘤细胞生长。自然。441:424–430.2006查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
24
|
Fresno Vara JA、Casado E、de Castro J、,Cejas P、Belda-Inesta C和González-Barón M:PI3K/Akt信号通路和癌症。癌症治疗Rev.30:193–204。2004查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
25
|
Testa JR和Bellacosa A:AKT扮演了一个在肿瘤发生中的中心作用。美国国家科学院程序。98:10983–10985. 2001查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
26
|
Martini M、De Santis MC、Braccini I、,Gulluni F和Hirsch E:PI3K/AKT信号通路与癌症更新审查。《医学年鉴》第46:372–383页。2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
27
|
Porta C、Paglino C和Mosca A:瞄准癌症中的PI3K/Akt/mTOR信号。前Oncol。4:642014.查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
28
|
Lee G、Goretsky T、Managlia E、Dirisina R、,Singh AP、Brown JB、May R、Yang GY、Ragheb JW、Evers BM等:磷酸肌醇3-激酶信号传导介导β-连环蛋白活化结肠炎肠上皮干细胞和祖细胞。胃肠病学。139:869–881. 2010查看文章:谷歌学者
|
29
|
辛普森·L和帕森斯·R:PTEN:作为肿瘤抑制剂。实验细胞研究264:29–41。2001查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
30
|
Salmena L、Carracedo A和Pandolf PP:PTEN抑瘤原理。细胞。133:403–414. 2008查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
31
|
Manfredi M:遗传性错构瘤息肉病综合征:儿童对疾病风险的认识成年。胃肠肝素(纽约)。6:185–196. 2010
|
32
|
基因C:PTEN:一个基因,多种综合征。哼,哼穆塔特。22:183–198. 2003查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
33
|
加拉托拉·M、帕帕罗一世、杜拉图罗·F、图拉诺M、 Rossi GB、Izzo P和De Rosa M:β连环蛋白和细胞因子途径PTEN患者的调节障碍错构瘤瘤综合征。BMC医学遗传学。13:282012.查看文章:谷歌学者
|
34
|
Alimonti A、Carracedo A、Clohessy JG、,Trotman LC、Nardella C、Egia A、Salmena L、Sampieri K、Haveman WJ、,Brogi E等人:铂剂量的细微变化决定癌症敏感性。自然遗传学。42:454–458. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
35
|
帕帕罗一世、罗西GB、Delrio P、Rega D、,Duraturo F、Liccardo R、Debellis M、Izzo P和De Rosa M:PTEN基因的差异表达与表型相关三例临床表现患者的异质性PTEN错构瘤综合征的临床表现。赫里德癌症诊所实际。2013年11月8日。查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
36
|
Malumbres M和Barbacid M:RAS致癌基因:前30年。Nat Rev癌症。3:459–465。2003查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
37
|
Scaltriti M和Baselga J:表皮生长因子受体途径:靶向治疗模型。临床癌症研究12:5268–5272。2006查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
38
|
Hallberg B、Rayter SI和Downward J:Ras和Raf在完整哺乳动物细胞中的相互作用细胞外刺激。生物化学杂志。269:3913–3916.1994公共医学/NCBI
|
39
|
利伯曼C:MAP激酶的调节肽受体信号通路的活性:范式多样性。细胞信号。13:777–785. 2001查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
40
|
Shao DD、Xue W、Krall EB、Bhutkar A、,Piccioni F、Wang X、Schinzel AC、Sood S、Rosenbluh J、Kim JW等al:KRAS和YAP1共同调节EMT和肿瘤存活率。细胞。158:171–184. 2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
41
|
Chen F和Castranova V:核能因子-kappaB,一种未经认可的肿瘤抑制因子。癌症研究。67:11093–11098. 2007查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
42
|
Perkins ND:NF-κB:肿瘤启动子或抑制器?趋势细胞生物学。14:64–69. 2004查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
43
|
Du Q和Geller DA:交叉调节Wnt和NF-κB信号通路之间。用于免疫病理学。数字化信息系统治疗。1:155–181. 2010
|
44
|
Hoesel B和Schmid JA:炎症和癌症中的NF-κB信号转导。摩尔癌症。12:1–15.2013查看文章:谷歌学者
|
45
|
Mccubrey JA、Steelman LS、Bertrand FE、,Davis NM、Sokolosky M、Abrams SL、Montalto G、D'Assoro AB、Libra M、,Nicoletti F等人:葛兰素史克-3作为潜在的治疗靶点癌症干预。Oncotarget公司。5:2881–2911. 2014公共医学/NCBI
|
46
|
李H,黄K,刘X,刘J,陆X,陶K,王刚、王杰:氯化锂抑制结直肠癌ROS/GSK-3β/NF-κb信号传导的细胞存活和增殖通路。氧化介质细胞Longev。2014:2418642014.查看文章:谷歌学者
|
47
|
Mishra R:糖原合成酶激酶3β:can它是口腔癌的靶点。摩尔癌症。9:1442010.查看文章:谷歌学者
|
48
|
Loboda A、Nebozhyn MV、Watters JW、BuserCA、Shaw PM、Huang PS、Van t Veer L、Tollenaar RA、Jackson DB、,Agrawal D等人:EMT是人类结肠的主要程序癌症。BMC医学基因组学。4:92011.查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
49
|
De Craene B和Berx G:监管定义癌症发生和发展过程中EMT的网络。国家癌症逆转。13:97–110. 2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
50
|
Batlle E、Sancho E、FrancíC、Domínguez D、,Monfar M、Baulida J和García De Herreros a:转录蜗牛因子是E-cadherin基因表达的抑制物上皮性肿瘤细胞。自然细胞生物学。2:84–89. 2000查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
51
|
卡诺A、佩雷兹·莫雷诺MA、罗德里戈I,Locascio A、Blanco MJ、del Barrio MG、Portillo F和Nieto MA:The转录因子蜗牛控制上皮-间充质细胞通过抑制E-钙粘蛋白表达进行转换。自然细胞生物学。2:76–83. 2000查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
52
|
李X、裴D、郑H和李X1:细胞内上皮和间充质状态的转换命运转换。蛋白质细胞。5:580–591. 2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
53
|
Mani SA、Guo W、Liao MJ、Eaton EN、AyyananA、 Zhou AY、Brooks M、Reinhard F、Zhang CC、Shipitsin M等:上皮-间充质转化产生具有特性的细胞干细胞。细胞。133:704–715. 2008查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
54
|
Giannelli G、Villa E和Lahn M:转化生长因子-β作为治疗靶点肝细胞癌。癌症研究74:1890–1894。2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
55
|
Costable V、Duraturo F、Delrio P、Rega D、,Pace U、Liccardo R、Rossi GB、Genesio R、Nitsch L、Izzo P等人:氯化锂诱导间充质细胞向上皮细胞转化原代结肠癌细胞培养中的转化。国际癌症杂志。46:1913–1923. 2015公共医学/NCBI
|
56
|
Jaspenson KW、Tuohy TM、Neklason DW和伯特·W:遗传性和家族性结肠癌。胃肠病学。138:2044–2058. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
57
|
Gallagher DJ、Smith JD、Offit K和stadler ZK:遗传性结直肠癌的诊断。临床大肠癌。9:205–211. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
58
|
Lucci-Cordisco E、Risio M、Venesio T和Genuardi M:肠息肉病日益复杂综合征。美国医学遗传学杂志A.161A:2777–2787。2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
59
|
De Rosa M、Duraturo F、Liccardo R和IzzoP: 遗传性胃肠道息肉病:诊断、基因检测和风险评估。打开J Genet。3:50–58. 2013查看文章:谷歌学者
|
60
|
佐治亚州古伊克市沃特斯MW Kolfschoten NE,Eddes EH、Kievit J、Tollenaar RA和Marang-van de Mheen PJ:荷兰外科结直肠审计组:非选择性结肠癌老年患者的手术切除:荷兰外科的结果结肠直肠检查。Dig Surg.29:412–419。2012查看文章:谷歌学者
|
61
|
Smothers L、Hynan L、Fleming J、Turnage R、,Simmang C和Anthony T:结肠癌急诊手术。数字化信息系统结肠直肠。46:24–30. 2003查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
62
|
Kekelidze M、D'Errico L、Pansini M、,Tyndall A和Hohman J:结直肠癌:当前成像方法以及诊断、分期和治疗的未来展望响应评估。世界胃肠病杂志。19:8502–8514. 2013查看文章:谷歌学者:
|
63
|
Leufkens AM、van den Bosch MA、van LeeuwenMS和Siersema PD:CT诊断准确性结肠癌分期:一项系统综述。《肠胃扫描杂志》。46:887–894. 2011查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
64
|
Mitry E、Guiu B、Coscona S、Jooste V、,Faivre J和Bouvier AM:流行病学、管理和预后结直肠癌肺转移:一项基于30年人群的研究研究。内脏。59:1383–1388. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
65
|
Barret M、Boustiere C、Canard JM、ArpurtJP、Bernardini D、Bulois P、Chaussade S、Heresbach D、Joly I、,Lapuelle J等人:法国内镜学会消化:腺瘤检出率及诊断的相关因素法国结肠镜检查期间的息肉和结直肠癌:结果一项全国性的前瞻性调查。公共科学图书馆一号。8:e689472013。查看文章:谷歌学者
|
66
|
Kaminski MF、Regula J、Kraszewska E、,Polkowski M、Wojciechowska U、Didkowska J、Zwierko M、Rupinski M、,Nowacki MP和Butruk E:结肠镜检查和间期癌症的风险。《新英格兰医学杂志》362:1795–1803。2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
67
|
Zauber AG、Winawer SJ、O'Brien MJ、,Lansdorp-Vogelaar I、van Ballegooijen M、Hankey BF、Shi W、Bond JH、,Schapiro M、Panish JF等:结肠息肉切除术和结直肠癌死亡的长期预防。N英格兰医学杂志。366:687–696. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
68
|
Graser A、Stieber P、Nagel D、Schäfer C、,Horst D、Becker CR、Nikolaou K、Lottes A、Geisbüsch S、Kramer H等al:CT结肠造影、结肠镜检查、乙状结肠镜检查和粪便潜血试验检测晚期腺瘤平均风险人群。内脏。58:241–248. 2009查看文章:谷歌学者
|
69
|
Pickhardt PJ、Hassan C、Halligan S和Marmo R:结直肠癌:CT结肠造影和结肠镜检查检测-系统综述和荟萃分析。放射科。259:393–405. 2011查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
70
|
Pullens HJ、van Leeuwen MS、Laheij RJ、,Vleggaar FP和Siersema PD:不完全后的CT结肠造影结肠镜检查:诊断率是多少?结肠直肠底。56:593–599。2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
71
|
Atkin W、Dadswell E、Wooldrage K、,Kralj-Hans I、von Wagner C、Edwards R、Yao G、Kay C、Burling D、,Faiz O等人:SIGGAR研究人员:计算机断层扫描结肠造影与结肠镜检查在患者调查中的比较提示结直肠癌的症状(SIGGAR):一项多中心研究随机试验。柳叶刀。381:1194–1202. 2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
72
|
Edge SB和Compton CC:美国联合癌症委员会:AJCC癌症分期第7版手册和TNM的未来。安·苏格·昂科尔。17:1471–1474. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
73
|
Bipat S、Niekel MC、Comans EF、Nio CY、,Bemelman WA、Verhoef C和Stoker J:结直肠癌患者的分期。《内特医学杂志》70:26–34。2012公共医学/NCBI
|
74
|
Floriani I、Torri V、Rulli E、GaravagliaD、 Compagnoni A、Salvolini L和Giovagnoni A:性能大肠肝转移瘤的影像学诊断癌症:一项系统综述和meta分析。J Magn Reson公司成像。31:19–31. 2010查看文章:谷歌学者
|
75
|
Niekel MC、Bipat S和Stoker J:大肠肝转移瘤的CT、MR诊断成像、FDG PET和/或FDG PET/CT:前瞻性荟萃分析包括以前没有接受过治疗。放射科。257:674–684. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
76
|
Dighe S、Blake H、Koh MD、Swift I、ArnaoutA、 Temple L、Barbachano Y和Brown G:多探测器的精确度ct在确定预后不良因素中的应用结肠癌。Br J外科杂志97:1407–1415。2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
77
|
Dighe S、Purkayastha S、Swift I、TekkisPP、Darzi A、A'Hern R和Brown G:CT在结肠癌的局部分期:一项荟萃分析。临床放射学。65:708–719. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
78
|
Schmoll HJ、Van Cutsem E、Stein A、,瓦伦蒂尼五世(Valentini V)、格利米利乌斯(Glimelius)B、豪斯特曼(Haustermans)K、诺德林格(Nordlinger)B、范德维尔德(Van de Velde)CJ、Balmana J、Regula J等:ESMO共识指南结肠癌和直肠癌患者的管理。个性化临床决策方法。安·昂科尔(Ann Oncol)。23:2479–2516.2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
79
|
Glimelius B、Beets-Tan R、Blomqvist L、,Brown G、Nagtegaal I、Páhlman L、Quirke P、Valentini V和van deVelde C:直肠系膜筋膜替代环切术直肠癌术前分期的边缘。临床肿瘤学杂志。29:2142–2143. 2011查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
80
|
Van de Velde CJ、Aristei C、Boelens PG、,Beets-Tan RG、Blomqvist L、Borras JM、van den Broek CB、Brown G、,Coebergh JW、Cutsem EV等:欧洲癌症登记护理:EURECCA结肠直肠:多学科任务声明为欧洲结肠癌和直肠癌患者提供更好的护理。《欧洲癌症杂志》。49:2784–2790. 2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
81
|
Torkzad MR、Páhlman L和Glimelius B:直肠癌的磁共振成像(MRI):综合审查。洞察力成像。1:245–267. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
82
|
Poston GJ、Tait D、O'Connell S、Bennett A和Berendse S:指南制定小组:诊断和结直肠癌管理:NICE指南总结。英国医学杂志。343:d67512011年。查看文章:谷歌学者
|
83
|
斯沃特林·T、卡莱博·P、德温格·K、,古斯塔夫森B和库尔伯格G:使用磁性的阶段和大小新佐剂治疗后的共振成像和超声造影直肠癌。世界胃肠病杂志。19:3263–3271. 2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
84
|
霍亨伯格W、韦伯K、马策尔K、,Papadopoulos T和Merkel S:结肠标准化手术癌症:完全结肠系膜切除和中央结扎-技术说明和成果。结肠疾病。11:354–364;讨论364–365. 2009查看文章:谷歌学者
|
85
|
Sehgal R和Coffey JC:历史肠系膜解剖的发展提供了一个普遍适用的完整/全结肠系膜切除的解剖学范式。胃肠道代表(Oxf)。2:245–250. 2014查看文章:谷歌学者
|
86
|
Söndenaa K、Quirke P、Hohenberger W、,Sugihara K、Kobayashi H、Kessler H、Brown G、Tudyka V、D'Hoore A、,Kennedy RH等人:完全结肠系膜切除术的理论基础(CME)和中心血管结扎术治疗结肠癌腹腔镜手术:共识会议记录。国际J结肠疾病。29:419–428. 2014查看文章:谷歌学者
|
87
|
Siani LM和Pulica C:第一阶段-第三阶段-右侧全结肠系膜切除联合中央切除治疗结肠癌血管结扎术:手术标本的质量和长期效果根据手术平面的肿瘤结果。米内瓦·奇尔。69:199–208. 2014公共医学/NCBI
|
88
|
Sagar J:结肠支架恶性结肠梗阻的处理。Cochrane数据库系统版本11:CD0073782011.审查。公共医学/NCBI
|
89
|
Fuccio L、Cennamo V和de Bellis M:风险患者支架相关不良事件的影响因素梗阻性结直肠癌:我们遗漏了什么吗?胃肠道内镜。80:742–743. 2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
90
|
Fuccio L、Correale L、Arezzo A、Repici A、,Manes G、Trovato C、Mangiavillano B、Manno M、Cortelezzi CC、,Dinelli M等人:KRASTENT研究小组:K-ras状态的影响结肠直肠并发症的抗肿瘤治疗自膨式金属支架:一项回顾性多中心研究。挖掘肝脏疾病。46:561–567。2014查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
91
|
Yang TX和Chua TC:单选腹腔镜结肠切除术与传统多孔腹腔镜结肠切除术:比较研究的荟萃分析。国际结直肠杂志数字化信息系统。28:89–101。2013查看文章:谷歌学者
|
92
|
Mynster T、Hammer J和Wille-Jörgensen P:单孔腹腔镜结肠手术后的初步结果。丹·医学杂志59:A45512012。
|
93
|
Huscher CG、Mingoli A、Sgarzini G、MereuA、 Binda B、Brachini G和Trombetta S:标准腹腔镜早期与单切口腹腔镜结肠癌切除术的比较一项随机前瞻性研究的结果。《美国外科杂志》204:115–120。2012查看文章:谷歌学者
|
94
|
Wolthuis AM、Penninckx F、Fieuws S和D'Hoore A:病例匹配的单孔结肠切除术的结果是与传统腹腔镜结肠切除术相比较。结直肠数字化信息系统。14:634–641. 2012查看文章:谷歌学者
|
95
|
Ramos-Valadez DI、Ragupathi M、Nieto J、,Patel CB、Miller S、Pickron TB和Haas EM:单不确定性与传统腹腔镜乙状结肠切除术:病例对照系列。外科内镜。26:96–102. 2012查看文章:谷歌学者
|
96
|
Tyler JA、Fox JP、Desai MM、Perry WB和格拉斯哥SC:与机器人结肠切除术相关的结果和成本微创时代。直肠结肠疾病。56:458–466. 2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
97
|
Baek SK、Carmichael JC和Pigazzi A:机器人手术:结肠和直肠。《癌症杂志》19:140–146。2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
98
|
Glimelius B、Beets-Tan R、Blomqvist L、,Brown G、Nagtegaal I、Páhlman L、Quirke P、Valentini V和van deVelde C:直肠系膜筋膜替代环切术直肠癌术前分期的边缘。临床肿瘤学杂志。29:2142–2143. 2011查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
99
|
Sgurakis G、Lanitis S、Gockel I、,Kontovounisios C、Karaliotas C、Tsiftsi K、Tsiamis A和KaraliontasCC:T1和T2直肠癌的经肛门内镜显微手术:结果的荟萃分析和元回归分析。美国外科学。第77:761–772页。2011公共医学/NCBI
|
100
|
Guerrieri M、Gesuta R、Ghiselli R、,Lezoche G、Budassi A和Baldarelli M:直肠癌的治疗经肛门内镜显微手术:425例患者的经验。世界胃肠病杂志。20:9556–9563. 2014公共医学/NCBI
|
101
|
Matz J和Matz A:在中使用SILS端口社区环境下的经肛门内镜显微手术医院。《腹腔镜高级外科技术杂志》A.22:93–96。2012查看文章:谷歌学者
|
102
|
Atallah S、Albert M和Larach S:经肛门微创手术:一个巨大的飞跃。苏格恩多斯克。24:2200–2205. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
103
|
Guillou PJ、Quirke P、Thorpe H、Walker J、,Jayne DG、Smith AM、Heath RM和Brown JM:MRC CLASICC试验组:常规与腹腔镜辅助的短期终点比较结直肠癌患者的手术(MRC-CLASICC试验):多中心随机对照试验。柳叶刀。365:1718–1726.2005查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
104
|
Jayne DG、Thorpe HC、Copeland J、Quirke P、,Brown JM和Guillou PJ:五年医学随访研究委员会CLASICC腹腔镜辅助与结直肠癌的开放手术。英国外科杂志97:1638–1645。2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
105
|
Kang SB、Park JW、Jeong SY、Nam BH、ChoiHS、Kim DW、Lim SB、Lee TG、Kin DY、Kim JS等:公开赛与中低位直肠癌新辅助术后腹腔镜手术放化疗(COREAN试验):开放标签随机对照试验。柳叶刀Oncol。11:637–645.2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
106
|
van der Pas MH、Haglind E、Cuesta MA、,Fürst A、Lacy AM、Hop WC和Bonjer HJ:结直肠癌腹腔镜或开放式切除术II(COLOR II)研究组:直肠癌腹腔镜手术与开放手术(COLOR II):随机3期试验的短期结果。柳叶刀Oncol。14:210–218。2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
107
|
杨毅、王菲、张鹏、石C、邹毅、秦H和Ma Y:机器人辅助与传统腹腔镜手术针对结直肠疾病,重点关注直肠癌:一项荟萃分析。安·苏格·昂科尔。19:3727–3736. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
108
|
Lin S、Jiang HG、Chen ZH、Zhou SY、Liu XS和Yu JR:机器人和腹腔镜手术的Meta分析直肠癌的治疗。世界胃肠病杂志。17:5214–5220.2011查看文章:谷歌学者
|
109
|
Park JS、Choi GS、Lim KH、Jang YS和JunSH:S052:机器人辅助、腹腔镜和开放式手术的比较直肠癌的外科治疗。外科内镜。25:240–248.2011查看文章:谷歌学者
|
110
|
Kim JC、Yang SS、Jang TY、Kwak JY、Yun MJ和Lim SB:开放式与机器人辅助括约肌挽救手术直肠癌患者:技术和结果比较在100名匹配患者的组之间。国际医学机器人。8:468–475.2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
111
|
Kim JY、Kim N-K、Lee KY、Hur H、Min BS和Kim JH:术后排尿和性功能的比较研究保留自主神经的全直肠系膜切除术直肠癌:腹腔镜手术与机器人手术。安·苏格·昂科尔。19:2485–2493. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
112
|
D'Annibale A、Pernazza G、Monsellato I、,Pende V、Lucandri G、Mazzocchi P和Alfano G:全直肠系膜切除术:肿瘤和功能结果的比较机器人和腹腔镜直肠癌手术。苏格恩多斯克。27:1887–1895. 2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
113
|
Luca F、Valvo M、Ghezzi TL、Auccaro M、,Cenciarelli S、Trovato C、Sonzogni A和Biffi R:机器人的影响完全机器人化后性功能和泌尿功能的手术直肠癌全直肠系膜切除术。安外科学257:672-678。2013查看文章:谷歌学者
|
114
|
Collinson FJ、Jayne DG、Pigazzi A、TsangC、 Barrie JM、Edlin R、Garbett C、Guillou P、Holloway I、Howard H、,等:一项国际性、多中心、前瞻性、随机、,机器人辅助的受控、非盲、平行组试验与标准腹腔镜手术治疗直肠癌。Int J结直肠疾病。27:233–241. 2012查看文章:谷歌学者
|
115
|
Memon S、Heriot AG、Murphy DG、Bressel M和Lynch AC:机器人直肠切除术与腹腔镜直肠切除术癌症:一项荟萃分析。安·苏格·昂科尔。19:2095–2101. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
116
|
Trastulli S、Farinella E、Cirocchi R、,Cavaliere D、Avenia N、Siannameo F、GulláN、Noya G和Boselli C:机器人直肠切除术与腹腔镜直肠切除术的比较癌症:短期结果的系统回顾和meta分析。结肠疾病。14:e134–e156。2012查看文章:谷歌学者
|
117
|
瓦伦蒂尼五世(Valentini V)、阿里斯蒂(Aristei C)、格利米利乌斯(Glimelius B)、,Minsky BD、Beets-Tan R、Borras JM、Haustermans K、Maingon P、,Overgaard J、Pahlman L等:科学委员会:多学科直肠癌管理:第二届欧洲直肠癌癌症共识会议(EURECA-CC2)。放射疗法。92:148–163. 2009查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
118
|
Sauer R、Liersch T、Merkel S、Fietkau R、,Hohenberger W、Hess C、Becker H、Raab HR、Villanueva MT、WitzigmannH、 等:术前与术后放化疗局部晚期直肠癌:德国的结果中位随访后的CAO/ARO/AIO-94随机III期试验11年。临床肿瘤学杂志。30:1926–1933. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
119
|
Schmoll HJ、Van Cutsem E、Stein A、,瓦伦蒂尼五世(Valentini V)、格利米利乌斯(Glimelius)B、豪斯特曼(Haustermans)K、诺德林格(Nordlinger)B、范德维尔德(van de Velde)CJ、Balmana J、Regula J等:ESMO共识指南结肠癌和直肠癌患者的管理。个性化临床决策方法。安·昂科尔(Ann Oncol)。23:2479–2516。2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
120
|
Pettersson D、Glimelius B、Iversen H、,Johansson H、Holm T和Martling A:术后受损直肠癌术前放疗后白细胞计数在斯德哥尔摩III试验中。英国外科杂志100:969–975。2013查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
121
|
Pettersson D、Cedermark B、Holm T、Radu C、,波尔曼L、格利米利乌斯B和马特林A:斯德哥尔摩III期术前放疗方案试验直肠癌。英国外科杂志97:580–587。2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
122
|
Bujko K、Nowacki议员、Nasierowska-GuttmejerA、 Michalski W、Bebenek M和Kryj M:比较术前短程放射治疗的随机试验术前常规分割放化疗直肠癌。英国外科杂志93:1215–1223。2006查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
123
|
Ngan SY、Burmeister B、Fisher RJ、SolomonM、 Goldstein D、Joseph D、Ackland SP、Schache D、Mcclure B、,Mclachlan SA等人:短程放射治疗的随机试验与长期放化疗比较局部T3直肠癌患者的复发:trans-tasman放射肿瘤学组试验01.04。临床肿瘤学杂志。30:3827–3833.2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
124
|
Siegel R、Burock S、Wernecke KD、,Kretzschmar A、Dietel M、Loy V、Koswig S、budach V和Schlag PM:术前短程放疗与联合放疗局部晚期直肠癌的放化疗:多中心柏林癌症协会前瞻性随机研究。BMC公司癌症。9:502009.查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
125
|
Hofheinz路,Wenz F,Post S,Matzdorff A,Laechelt S、Hartmann JT、Müller L、Link H、Moehler M、Kettner E等al:卡培他滨与氟尿嘧啶的放化疗局部晚期直肠癌:一项随机、多中心、,非劣效性,3期试验。柳叶刀Oncol。13:579–588. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
126
|
Avallone A、Delrio P、Pecori B、TatangeloF、 Petrillo A、Scott N、Marone P、Aloi L、Sandomenico C、LastoriaS、 等:奥沙利铂加胸腺嘧啶合成酶双重抑制术前盆腔放疗治疗局部晚期直肠癌症:长期预后。国际放射肿瘤生物学杂志。79:670–676. 2011查看文章:谷歌学者
|
127
|
Gunderson LL、Jessup JM、Sargent DJ、,Greene FL和Stewart AK:修订的结肠TN分类癌症基于国家生存结果数据。临床肿瘤学杂志。28:264–271. 2010查看文章:谷歌学者:
|
128
|
Bombard Y、Bach PB和Offit K:在癌症治疗中翻译基因组学。《国家压缩与消除网络杂志》。11:1343–1353. 2013公共医学/NCBI
|
129
|
Ross JS和Cronin M:整个癌症基因组通过下一代方法进行测序。美国临床病理学杂志。136:527–539. 2011查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
130
|
Ribic CM、Sargent DJ、Moore MJ、ThibodeauSN、French AJ、Goldberg RM、Hamilton SR、Laurent-Puig P、Gryfe R、,Shepherd LE等人:肿瘤微卫星不稳定性状态基于氟尿嘧啶的辅助化疗获益预测因子用于结肠癌。《新英格兰医学杂志》349:247–257。2003查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
131
|
Bertagnolli MM、Niedzwiecki D、Compton CC、,Hahn HP、Hall M、Damas B、Jewell SD、Mayer RJ、Goldberg RM、SaltzLB等人:微卫星不稳定性预示着对伊立替康、氟尿嘧啶和亚叶酸钙辅助治疗III期结肠癌:癌症和白血病B组方案89803。临床肿瘤学杂志。27:1814–1821. 2009查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
132
|
Des Guetz G、Schischmanoff O、Nicolas P、,Perret GY、Morere JF和B:微卫星不稳定性是否预测大肠癌辅助化疗的疗效?A类用meta分析进行系统综述。《欧洲癌症杂志》。45:1890–1896.2009查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
133
|
Sargent DJ、Marsoni S、Monges G、ThibodeauSN、Labianca R、Hamilton SR、French AJ、Kabat B、Foster NR、Torri五、 等:缺陷错配修复作为缺失的预测标记以氟尿嘧啶为基础的辅助治疗结肠癌的疗效。临床肿瘤学杂志。28:3219–3226。2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
134
|
向下J:瞄准RAS信号癌症治疗的途径。Nat Rev癌症。3:11–22. 2003查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
135
|
Tveit KM、Guren T、Glimelius B、PfeifferP、 Sorbay H、Pyrhonen S、Sigurdsson F、Kure E、Ikdahl T、SkovlundE、 等:西妥昔单抗连续或间歇性氟尿嘧啶、亚叶酸和草酸铂(北欧FLOX)与FLOX单独用于一线转移治疗的比较结直肠癌:NORDIC-VII研究。临床肿瘤学杂志。30:1755–1762. 2012查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
|
136
|
Peeters M、Price TJ、Cervantes A、SobreroAF、Ducreux M、Hotko Y、AndréT、Chan E、Lordick F、Punt CJ等:帕尼单抗与氟尿嘧啶的随机III期研究,亚叶酸和伊立替康(FOLFIRI结直肠癌转移患者的二线治疗癌症。临床肿瘤学杂志。28:4706–4713. 2010查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
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137
|
Van Cutsem E、Köhne CH、Hitre E、ZaluskiJ、 Chang Chien CR、Makhson A、D'Haens G、Pintér T、Lim r、Bodoky G、,等:头孢噻单抗和化疗作为早期治疗转移性结直肠癌。《新英格兰医学杂志》360:1408–1417。2009查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
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138
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Bazan V、Migliavacca M、Zanna I、TubioloC、 Grassi N、Latteri MA、La Farina M、Albanese I、Dardanoni G、,Salerno S等:特异密码子13 K-ras突变是预测性的结直肠癌患者的临床结局,而密码子12K-ras突变与粘液组织型相关。安·昂科尔。13:1438–1446. 2002查看文章:谷歌学者:公共医学/NCBI
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