结构亮点
疾病
CUL4B_胡曼CUL4B缺陷是精神发育迟滞、X连锁综合征15(MRXS15)的原因[MIM:300354X染色体连锁精神发育迟滞的一种综合征形式,特征是严重智力缺陷,与身材矮小、颅面畸形、睾丸小、小腿肌肉萎缩、驼背、关节过度伸展、凹足、小脚和脚趾异常有关。其他神经系统表现包括言语延迟和损伤、震颤、癫痫、步态共济失调、多动和注意力减退。[1] [2] [3] [4]
功能
CUL4B_胡曼多个基于cullin-RING的E3泛素蛋白连接酶复合物的核心成分,其介导目标蛋白的泛素化和随后的蛋白酶体降解。E3泛素蛋白连接酶复合物的功能特异性取决于可变的底物识别亚基。CUL4B可能在复合物中作为支架蛋白发挥作用,通过底物和泛素结合酶的定位促进催化作用。作为E3泛素蛋白连接酶复合体的一部分,在CDT1、组蛋白H2A、组蛋白H3和组蛋白H4的多泛素化反应中对辐射诱导的DNA损伤起作用。DDB2靶向紫外线损伤的染色质,可能对DNA修复和DNA复制很重要。是细胞周期蛋白E泛素化所必需的,因此也是G1细胞周期正常进展所必需的。调节参与细胞生长、大小和新陈代谢控制的哺乳动物靶向罗哌霉素(mTOR)途径。mTORC1介导的通路的特异性CUL4B调节依赖于26S蛋白酶体功能,并且需要CUL4B和MLST8之间的相互作用。[5] [6] [7] [8] [9] [10]
进化保护
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另请参见
工具书类
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