第7章第6节

PubMed出版物摘要

人类白细胞抗原（HLA）分子向T细胞提供小肽抗原，从而使T细胞能够识别致病细胞和癌细胞。过去50+y的一个中心法则是，肽与HLA分子的结合是通过肽中特定氨基酸的侧链以保守的N到C末端方向对接到HLA分子中的口袋中来介导的。肽是否能以相反的C-到N-末端方向呈现尚不清楚。在这里，我们对与HLA-DP分子结合的肽进行了大规模鉴定，并观察到除了N到C末端方向的肽结合外，在14种HLA-DP同种异型中有9种发现了与C到N末端肽结合兼容的反向基序。此外，我们从健康献血者的记忆库中分离出高亲和力人巨细胞病毒（CMV）特异性HLA-DP-限制性CD4（+）T细胞，并证明这些T细胞识别CMV衍生的肽以反向C到N末端的方式与HLA-DPB1*01:01或*05:01结合。最后，我们获得了高分辨率的HLA-DPB1*01:01-CMVpp65（（142-158））肽晶体结构，这是C-到N-末端肽与HLA-DP结合的分子基础。我们的结果表明，HLA-DP分子的独特特征大大拓宽了HLA-II类结合肽库，以对抗病原体并消除癌细胞。

人类T细胞在两个方向识别HLA-DP结合肽。，Klobuch S、Lim JJ、van Balen P、Kester MGD、de Klerk W、de Ru AH、Potazze CR、Jedema I、Drijfhout JW、Rossjohn J、Reid HH、van Veelen PA、Falkenburg JHF、Heemskerk MHM Proc Natl Acad Sci U S A.2022年12月6日；119（49）：e2214331119。doi：，10.1073/pnas.2214331119。Epub 2022年11月29日。PMID:36442096^[1]

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