结构亮点
功能
CD81_标签被称为富含四spanin的微域(TERMs)的特殊膜微域的结构成分,作为受体聚集和信号传递的平台。对活化B细胞表面CD19受体的贩运和分隔至关重要。在初次接触微生物病原体时,能够在信号转导末端组装CD19-CR2/CD21和B细胞受体(BCR)复合体,降低触发B细胞克隆扩增和抗体生成所需的抗原阈值剂量。在T细胞中,促进CD247/CD3 zeta在抗原诱导的与B细胞的突触处的定位,为T辅助型2表型提供共刺激和极化。存在于MHC II类腔室中,也可能在抗原呈递中发挥作用(通过相似性)。可作为同型或异型细胞-细胞融合过程的正负调节器。积极调节精卵融合,可能参与顶体反应。在成肌细胞中,与CD9和PTGFRN相关,并在肌肉再生期间抑制肌管融合(通过相似性)。在巨噬细胞中,与CD9、β-1和β-2整合素结合,并阻止巨噬细胞融合成多核巨细胞,这些巨细胞专门摄取补体-补体化大颗粒(通过相似性)。还可防止单核细胞祖细胞融合为负责骨吸收的破骨细胞(通过相似性)。可以调节酶活性的分区。在T细胞中,定义了dNTPase SAMHD1的亚细胞定位,并允许其被蛋白酶体降解,从而控制细胞内dNTP水平(通过相似性)。也参与细胞粘附和运动。积极调节整合素介导的巨噬细胞粘附,尤其与肺部炎症反应相关(通过相似性)。[UniProtKB:P35762][UniProtKB:P60033]
PubMed出版物摘要
丙型肝炎病毒(HCV)感染是人类慢性肝病、肝硬化和肝细胞癌的病因,全球有7000多万人受到感染。丙型肝炎病毒包膜糖蛋白E1和E2负责病毒与宿主细胞的结合,但确切的进入过程尚不确定(1)。大多数广泛中和抗体阻断HCV E2与细胞受体CD81(CD81-LEL)的大细胞外环(LEL)之间的相互作用(2)。这里我们表明,低pH值增强了CD81-LEL与E2的结合,并且我们确定了E2与抗原结合片段(2A12)和CD81-LEL(E2-2A12-CD81-LLE)复合物的晶体结构;E2与2A12复合物(E2-2A12);仅CD81-LEL。在结合CD81后,E2中的残基418-422被置换,这使得由残基520-539组成的内环得以延伸。将E2-CD81-LEL复合物对接到膜包埋的全长CD81上,使E2的残基Tyr529和Trp531靠近膜。脂质体浮选分析表明,低pH和CD81-LEL增加了E2与膜的相互作用,而E2氨基末端的Tyr529、Trp531和Ile422的基于结构的突变体消除了膜结合。这些数据支持一个模型,即酸化和受体结合导致E2构象变化,为膜融合做准备。
丙型肝炎病毒受体结合和进入的结构见解。,Kumar A、Hossain RA、Yost SA、Bu W、Wang Y、Dearborn AD、Grakoui A、Cohen JI、Marcotrigiano J Nature。2021年9月15日。pii:10.1038/s41586-021-03913-5。doi:,10.1038/s41586-021-03913-5。PMID:34526719[1]
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- ↑Kumar A、Hossain RA、Yost SA、Bu W、Wang Y、Dearborn AD、Grakoui A、Cohen JI、Marcotrigiano J。丙型肝炎病毒受体结合和进入的结构见解。自然。2021年9月15日。pii:10.1038/s41586-021-03913-5。doi:,10.1038/s41586-021-03913-5。PMID:34526719数字对象标识:http://dx.doi.org/10.1038/s41586-021-03913-5