6焦耳3

PubMed出版物摘要

由于HNH核酸酶结构域远离裂解位点，高分辨率Cas9结构尚未揭示催化构象。Nme1Cas9和Nme2Cas9是用于体内基因组编辑的紧凑核酸酶。在这里，我们报告了脑膜炎球菌Cas9同源物与sgRNA、dsDNA或AcrIIC3抗CRISPR蛋白复合物的结构。结合DNA的结构代表了目标识别的早期步骤、后期HNH预催化状态、HNH催化状态和切割目标DNA结合状态。在Nme1Cas9的HNH催化状态下，活性中心位于目标链的可拆磷酸二酯键处，提供了活性构象的高分辨率视图。HNH活性构象激活RuvC域。我们的结构解释了Nme1Cas9和Nme2Cas9如何读取不同的PAM序列，以及AcrIIC3如何抑制Nme1Cas9活性。这些结构提供了对Cas9结构域重排、导向靶参与、切割机制和抗CRISPR抑制的见解，有助于优化这些基因组编辑平台。

脑膜炎奈瑟菌Cas9复合物在催化稳定和抗CRISPR抑制状态下的结构。，孙伟，杨杰，郑Z，阿姆拉尼N，刘C，王K，易卜拉欣R，埃德拉基A，黄X，王M，王J，刘L，盛G，杨Y，卢J，索尼默EJ，王Y Mol Cell。2019年10月22日。pii:S1097-2765（19）30730-0。doi:，10.1016/j.molcel.2019.09.025。项目管理标识代码：31668930^[1]

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