结构亮点
功能
DRA_胡曼结合来自抗原提呈细胞（APC）内吞途径的抗原的肽，并将其呈现在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合间隙容纳10-30个残基的肽。MHC II类分子呈现的肽主要是通过进入内吞途径的蛋白质降解产生的，在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。因此，APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子呈现，因此该抗原呈现途径通常称为外源性。由于膜蛋白在溶酶体中降解，作为其正常转换的一部分，也包含在内胚体/溶酶体隔室中，因此外源性抗原必须与来自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源，自噬体与MHC II类装载区组成性融合。除APCs外，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，表达MHC II类分子和CD74，并充当APCs，这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈现抗原的MHC II类分子，三个MHC II级分子（α链和β链的异二聚体）与ER中的CD74三聚体结合形成异壬体。在这种复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久，CD74就被各种蛋白酶（包括CTSS和CTSL）相继降解，留下一个称为CLIP（II-类相关不变链肽）的小片段。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合体促进CLIP的去除，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子，直到主要的高亲和力抗原肽结合。然后，与肽结合的MHC II分子被运输到细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用由HLA-DO调节。原代树突状细胞（DC）也表达HLA-DO.溶酶体微环境与调节抗原加载到MHC II分子中有关，增加酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。
PubMed出版物摘要
极少数被称为艾滋病毒控制者的人，通过建立有效的T细胞对病毒的反应，自发地控制艾滋病毒感染。HIV控制者的保护性CD4（+）T细胞反应涉及高亲和力公共T细胞受体（TCR），其识别由大量人类白细胞抗原（HLA）II类分子呈现的免疫显性衣壳表位（Gag293）。在这里，我们确定了与HLA-DR1、HLA-DR11和HLA-DR15分子结合的代表Gag293表位的典型公共TCR的结构。TCR识别由与Gag293表位的接触驱动，这一特征支持了广泛的HLA交叉限制。这些高亲和力TCR促进CD4（+）和CD8（+）T细胞成熟免疫突触的形成和细胞毒能力。公共TCR抑制了HIV在多种遗传背景下的体外复制，强调了广泛的HLAⅡ类交叉限制所带来的功能优势。
HIV控制者中CD4（+）T细胞介导的HLAⅡ类交叉限制。，Galperin M、Farenc C、Mukhopadhyay M、Jayasinghe D、Decroos A、Benati D、Tan LL、Ciacchi L、Reid HH、Rossjohn J、Chakrabarti LA、Gras S Sci Immunol。2018年6月8日；3(24). 时间：0687年3月24日。doi：，10.1126/sciimmunol.aat0687。PMID:29884618[1]
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- ↑Galperin M、Farenc C、Mukhopadhyay M、Jayasinghe D、Decroos A、Benati D、Tan LL、Ciacchi L、Reid HH、Rossjohn J、Chakrabarti LA、Gras S.CD4（+）T细胞介导的艾滋病毒控制者HLAⅡ类交叉限制。科学免疫学。2018年6月8日；3(24). 时间：0687年3月24日。doi：，10.1126/sciimmunol.aat0687。PMID：29884618数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1126/sciimmunol.aat0687
