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结构亮点

疾病

HLAC_人类B淋巴细胞白血病/淋巴瘤伴t（9；22）（q34.1；q11.2）。疾病易感性与影响本条目中所示基因的变体有关。等位基因C*06:02在CD8-阳性T细胞上向Valpha3S1/Vbeta13S1 TCR表达一种黑素细胞自身抗原ADAMTSL5（VRSRRCLRL），并可能触发针对黑素细胞的自身免疫反应。^[1]

功能

HLAC_人类抗原呈递主要组织相容性复合体I类（MHCI）分子，在生殖和抗病毒免疫中具有重要作用（PubMed:20972337，PubMed:24091323，PubMet:20439706，PubMer:11172028，PubMed:20104487，PubMes:28649982，PubMed:29312307）。在B2M/β2复合物中，微球蛋白显示出有限的自身肽和病毒肽储备，并作为抑制和激活NK细胞上表达的杀伤性免疫球蛋白受体（KIR）的主要配体（PubMed:16141329）。在异基因环境中，例如在怀孕期间，调节绒毛外滋养层细胞与KIR在子宫NK细胞上的相互作用，并调节胎盘形成和整体胎儿生长所需的滋养层侵袭（PubMed:20972337，PubMed:24091323）。在病毒感染期间，可能存在与KIR亲和力低的病毒肽，通过肽拮抗阻止KIR介导的抑制，并有利于受感染细胞的溶解（PubMed:20439706）。提供抗原呈递细胞上的限制性病毒肽库，供HLA-C限制性CD8-阳性T细胞上的α-βT细胞受体（TCR）识别，引导抗原特异性T细胞免疫反应消除感染细胞，尤其是在慢性病毒感染环境中，如HIV-1或CMV感染（PubMed:11172028，PubMed:20104487，PubMet:28649982）。肽和MHC分子都被TCR识别，肽负责抗原识别的精细特异性，MHC残基负责T细胞的MHC限制（通过相似性）。通常呈现由9种氨基酸组成的细胞内肽抗原，这些肽抗原是通过蛋白酶体引起的细胞溶质蛋白水解。可以结合包含等位基因特异性结合基序的不同肽，这些基序主要由位置2和9的锚定残基定义。优选地显示在C-末端锚处具有疏水性或芳香性氨基酸（Phe、Ile、Leu、Met、Val和Tyr）的限制性库的肽（PubMed:8266661，PubMed:25311805）。[UniProtKB:P04439]^{[2] [3] [4] [5] [6] [7] [8] [9] [10] [11]}ALLELE C*01:02：肽结合形式与NK细胞上的KIR2DL2和KIR2DL3抑制受体相互作用。低亲和力肽与高亲和力肽竞争，阻止KIR介导的抑制并有利于受感染细胞的溶解（PubMed:20439706）。向CD8-阳性T细胞呈现来源于UL83/pp65（RCPEMISVL）的CMV表位，UL83/pp是启动病毒复制所必需的即时早期抗原（PubMed:12947002）。^{[12] [13]}ALLELE C*04:01：向记忆性CD8阳性T细胞提供源自env的保守HIV-1表位（SFNCGGEFF），引发非常强烈的IFNG反应（PubMed:20104487）。将来源于UL83/pp65（QYDPVAALF）的CMV表位呈现给CD8-阳性T细胞，触发T细胞细胞毒性反应（PubMed:12947002）。^{[14] [15]}ALLELE C*05:01：将源自rev（SAEPVPLQL）的HIV-1表位呈现给CD8-阳性T细胞，触发T细胞细胞毒性反应。^[16]ALLELE C*06:02：在滋养层细胞中，与KIR2DS2在子宫NK细胞上相互作用并触发NK细胞活化，包括分泌细胞因子，如GMCSF，以促进滋养层迁移。^[17]ALLELE C*07:02：在控制慢性CMV感染方面发挥重要作用。介绍来源于IE1（LSEFCRVL和CRVLCCYVL）和UL28（FRCPRRCF）的免疫显性CMV表位，这两种抗原都是在病毒复制的早期合成的。诱导强烈的抗病毒CD8-阳性T细胞免疫反应，随着年龄的增长显著增加。^[18]ALLELE C*08:01：呈现源自CMV UL83（VVCAHELVC）和IAV M1（GILGFVFTL）的病毒表位，触发CD8-阳性T细胞细胞毒性反应。^{[19] [20]}ALLELE C*12:02：将源自UL83（VAFTSHEHF）的CMV表位呈现给CD8-阳性T细胞。^[21]ALLELE C*15:02：将源自UL83 CC（VVCAHELVC）的CMV表位呈现给CD8-阳性T细胞，触发T细胞细胞毒性反应。^[22]

另请参见

• β-2微球蛋白三维结构

工具书类

1. ↑荒川A、Siewert K、Stöhr J、Besgen P、Kim SM、Rühl G、Nickel J、Vollmer S、Thomas P、Krebs S、Pinkert S、Spannagl M、Held K、Kammerbauer C、Besch R、Dornmair K、Prinz JC。黑素细胞抗原触发人类银屑病的自身免疫。《实验医学杂志》，2015年12月14日；212(13):2203-12. PMID：26621454数字对象标识：10.1084/jem.20151093
2. ↑Addo MM、Altfeld M、Rosenberg ES、Eldridge RL、Philips MN、Habeeb K、Khatri A、Brander C、Robbins GK、Mazzara GP、Goulder PJ、Walker BD。HIV-1调节蛋白Tat和Rev经常被来自HIV-1感染个体的细胞毒性T淋巴细胞靶向。美国国家科学院院刊2001年2月13日；98(4):1781-6. PMID：11172028数字对象标识：10.1073/pnas.98.4.1781
3. ↑Stewart CA、Laugier-Anfossi F、Vély F、Saulquin X、Riedmuller J、Tisserant A、Gauthier L、RomagnéF、Ferracci G、Arosa FA、Moretta A、Sun PD、Ugolini S、Vivier E.通过激活杀伤性免疫球蛋白样受体识别肽-MHC I类复合物。美国国家科学院院刊2005年9月13日；102(37):13224-9. PMID：16141329数字对象标识：10.1073/pnas.0503594102
4. ↑Makadzange AT、Gillespie G、Dong T、Kiama P、Bwayo J、Kimani J、Plummer F、Easterbrook P、Rowland-Jones SL。慢性HIV感染中HLA-C限制性CTL反应的特征。欧洲免疫学杂志。2010年4月；40(4):1036-41. PMID：20104487数字对象标识：10.1002/eji.200939634
5. ↑Fadda L、Borhis G、Ahmed P、Cheent K、Pageon SV、Cazaly A、Stathopoulos S、Middleton D、Mulder A、Claas FH、Elliott T、Davis DM、Purbhoo MA、Khakoo SI。肽拮抗作为NK细胞激活机制。美国国家科学院院刊2010年6月1日；107(22):10160-5. PMID：20439706数字对象标识：10.1073/pnas.0913745107
6. ↑Hiby SE、Apps R、Sharkey AM、Farrell LE、Gardner L、Mulder A、Claas FH、Walker JJ、Redman CW、Morgan L、Tower C、Regan L、Moore GE、Carrington M、Moffett A。母体激活KIR可防止胎儿HLA-C2介导的人类生殖衰竭。临床投资杂志。2010年11月；120(11):4102-10. PMID：20972337数字对象标识：10.1172/JCI43998
7. ↑Xiong S，Sharkey AM，Kennedy PR，Gardner L，Farrell LE，Chazara O，Bauer J，Hiby SE，Colucci F，Moffett A.母体子宫NK细胞激活受体KIR2DS1增强胎盘形成。临床投资杂志。2013年10月；123(10):4264-72. PMID：24091323数字对象标识：10.1172/JCI68991
8. ↑Rasmussen M、Harndahl M、Stryhn A、Boucherma R、Nielsen LL、Lemonnier FA、Nielson M、Buus S。揭示HLA-C的肽结合特异性：确定MHC I类分子特异性的一般策略。免疫学杂志。2014年11月15日；193(10):4790-802. PMID：25311805数字对象标识：10.4049/jimmunol.1401689
9. ↑Kaur G、Gras S、Mobbs JI、Vivian JP、Cortes A、Barber T、Kuttikkatte SB、Jensen LT、Attfield KE、Denduro CA、Carrington M、McVean G、Purcell AW、Rossjohn J、Fugger L.结构和调节多样性决定HLA-C蛋白表达水平。国家公社。2017年6月26日；8:15924. doi:10.1038/ncomms15924。PMID：28649982数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1038/ncomms15924
10. ↑Hosie L、Pachnio A、Zuo J、Pearce H、Riddell S、Moss P。HLA-Cw*0702限制的巨细胞病毒特异性T细胞随年龄显著增加，并主导老年人的CD8（+）T细胞库。前免疫。2017年12月11日；8:1776. PMID：29312307数字对象标识：10.3389/fimmu.2017.01776
11. ↑Falk K、Rötzschke O、Grahovac B、Schendel D、StevanovićS、Gnau V、Jung G、Strominger JL、Rammensee HG。HLA-C分子的等位基因特异性肽配体基序。美国国家科学院院刊1993年12月15日；90(24):12005-9. PMID：8265661数字对象标识：10.1073/pnas.90.24.12005
12. ↑Kondo E、Akatsuka Y、Kuzushima K、Tsujimura K、Asakura S、Tajima K、Kagami Y、Kodera Y、Tanimoto M、Morishima Y、Takahashi T。多种HLA等位基因表达的CMV-pp65新CTL表位的鉴定。鲜血。2004年1月15日；103(2):630-8. PMID：12947002数字对象标识：10.1182/血液-2003-03-0824
13. ↑Fadda L、Borhis G、Ahmed P、Cheent K、Pageon SV、Cazaly A、Stathopoulos S、Middleton D、Mulder A、Claas FH、Elliott T、Davis DM、Purbhoo MA、Khakoo SI。作为NK细胞激活机制的肽拮抗作用。美国国家科学院院刊2010年6月1日；107(22):10160-5. PMID：20439706数字对象标识：10.1073/pnas.0913745107
14. ↑Kondo E、Akatsuka Y、Kuzushima K、Tsujimura K、Asakura S、Tajima K、Kagami Y、Kodera Y、Tanimoto M、Morishima Y、Takahashi T。多种HLA等位基因表达的CMV-pp65新CTL表位的鉴定。鲜血。2004年1月15日；103(2):630-8. PMID：12947002数字对象标识：10.1182/血液-2003-03-0824
15. ↑Makadzange AT、Gillespie G、Dong T、Kiama P、Bwayo J、Kimani J、Plummer F、Easterbrook P、Rowland-Jones SL。慢性HIV感染中HLA-C限制性CTL反应的特征。欧洲免疫学杂志。2010年4月；40(4):1036-41. PMID：20104487数字对象标识：10.1002/eji.200939634
16. ↑Addo MM、Altfeld M、Rosenberg ES、Eldridge RL、Philips MN、Habeeb K、Khatri A、Brander C、Robbins GK、Mazzara GP、Goulder PJ、Walker BD。HIV-1调节蛋白Tat和Rev经常被来自HIV-1感染者的细胞毒性T淋巴细胞靶向。美国国家科学院院刊2001年2月13日；98(4):1781-6. PMID：11172028数字对象标识：10.1073/pnas.98.4.1781
17. ↑Xiong S，Sharkey AM，Kennedy PR，Gardner L，Farrell LE，Chazara O，Bauer J，Hiby SE，Colucci F，Moffett A.母体子宫NK细胞激活受体KIR2DS1增强胎盘形成。临床投资杂志。2013年10月；123(10):4264-72. PMID：24091323数字对象标识：10.1172/JCI68991
18. ↑Hosie L、Pachnio A、Zuo J、Pearce H、Riddell S、Moss P。HLA-Cw*0702限制的巨细胞病毒特异性T细胞随年龄显著增加，并主导老年人的CD8（+）T细胞库。前免疫。2017年12月11日；8:1776. PMID：29312307数字对象标识：10.3389/fimmu.2017.01776
19. ↑Kondo E、Akatsuka Y、Kuzushima K、Tsujimura K、Asakura S、Tajima K、Kagami Y、Kodera Y、Tanimoto M、Morishima Y、Takahashi T。多种HLA等位基因表达的CMV-pp65新CTL表位的鉴定。鲜血。2004年1月15日；103(2):630-8. PMID：12947002数字对象标识：10.1182/血液-2003-03-0824
20. ↑Choo JA，Liu J，Toh X，Grotenbreg GM，Ren EC。免疫显性甲型流感病毒M158-66 CTL表位在人类中表现出退化的I类MHC限制。《维罗尔杂志》。2014年7月2日。pii:JVI.00855-14。PMID：24990997数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1128/JVI.00855-14
21. ↑近藤E、Akatsuka Y、Kuzushima K、Tsujimura K、浅仓S、Tajima K、Kagami Y、Kodera Y、Tanimoto M、Morishima Y、Takahashi T。由多种HLA等位基因呈递的CMV-p65新CTL表位的鉴定。鲜血。2004年1月15日；103(2):630-8. PMID：12947002数字对象标识：10.1182/血液-2003-03-0824
22. ↑Kondo E、Akatsuka Y、Kuzushima K、Tsujimura K、Asakura S、Tajima K、Kagami Y、Kodera Y、Tanimoto M、Morishima Y、Takahashi T。多种HLA等位基因表达的CMV-pp65新CTL表位的鉴定。鲜血。2004年1月15日；103(2):630-8. PMID：12947002数字对象标识：10.1182/血液-2003-03-0824
23. ↑Mobbs JI、Illing PT、Dudek NL、Brooks AG、Baker DG、Purcell AW、Rossjohn J、Vivian JP。人类白细胞抗原（HLA）C*06:02分子中肽库选择的分子基础。生物化学杂志。2017年8月30日。pii:jbc。M117.806976。doi:10.1074/jbc。M117.806976。PMID：28855257数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1074/jbc.M117.806976