结构亮点
功能
NOS1_大鼠产生一氧化氮（NO），一氧化氮是一种信使分子，在全身具有多种功能。在大脑和外周神经系统中，NO表现出神经递质的许多特性。结肠中非肾上腺素能和非胆碱能神经的抑制性递质。可能具有亚硝化酶活性并介导细胞质靶蛋白的半胱氨酸S-亚硝化，如SRR。结肠中非肾上腺素能神经和非胆碱能神经的抑制性递质。
PubMed出版物摘要
神经一氧化氮合酶（nNOS）是抗神经退行性疾病药物开发的靶点。大多数nNOS抑制剂模仿l-精氨酸，生物利用度较差。2-氨基喹啉类药物有望成为生物可利用的nNOS抑制剂，但其对人类nNOS的抑制作用较低，对人类eNOS的选择性较低，并且与其他CNS靶点有显著结合。我们的目的是通过（a）截断原始支架或（b）引入亲水基团来中断亲脂、杂乱的药效团，并促进与人类nNOS特异性His342的相互作用，从而提高人类nNOS的效力和选择性，减少非靶向结合。我们合成了截短的和极性的2-氨基喹啉衍生物，并对其与重组NOS酶进行了比较。尽管苯胺和吡啶衍生物与His342相互作用，但苯腈对大鼠和人类nNOS的抑制效果最好。氰基旁疏水取代基的引入和氨基喹啉甲基化都大大提高了亚型选择性。最重要的是，这些修饰保持了Caco-2的渗透性，并减少了非靶向CNS结合。
亲水性、强效和选择性7-取代2-氨基喹啉作为改进的人类神经一氧化氮合酶抑制剂。，Pensa AV、Cinelli MA、Li H、Chreifi G、Mukherjee P、Roman LJ、Martasek P、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2017年8月4日。doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00835。PMID:28776992[1]
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- ↑Pensa AV、Cinelli MA、Li H、Chreifi G、Mukherjee P、Roman LJ、Martasek P、Poulos TL、Silverman RB。亲水性、强效和选择性7-取代2-氨基喹啉类作为改进的人类神经一氧化氮合酶抑制剂。医学化学杂志。2017年8月4日。doi:10.1021/acs.jmedchem.7b00835。PMID：28776992数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.7b00835
