结构亮点
功能
CSK21_人类组成活性丝氨酸/苏氨酸-蛋白激酶复合物的催化亚单位，将大量含有酸性残基C末端的底物磷酸化为磷酸化的丝氨酸或苏氨酸。调节许多细胞过程，如细胞周期进展、凋亡和转录以及病毒感染。可作为调节节点，整合和协调众多信号，从而产生适当的细胞响应。在有丝分裂过程中，作为p53/TP53依赖性纺锤体组装检查点（SAC）的一个组成部分，维持细胞周期蛋白-B-CDK1活性和G2停滞以应对纺锤体损伤。紫外线照射后，p53/TP53介导的细胞凋亡也需要磷酸化p53/TP33的“Ser-392”。也能负性调节细胞凋亡。磷酸化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶CASP9和CASP2以及凋亡调节因子NOL3。磷酸化保护CASP9免受CASP8的裂解和活化，并抑制CASP2的二聚化和CASP8活化。通过RNA聚合酶I、II、III和IV的直接磷酸化调节转录。还磷酸化和调节许多转录因子，包括NF-kappa-B、STAT1、CREB1、IRF1、IRF2、ATF1、SRF、MAX、JUN、FOS、MYC和MYB。磷酸化物Hsp90及其共同伴侣FKBP4和CDC37，这对伴侣功能至关重要。通过磷酸化CTNNB1和转录因子LEF1调节Wnt信号。作为一种胞外激酶，磷酸化几种细胞外蛋白质。在病毒感染期间，磷酸化参与EBV、HSV、HBV、HCV、HIV、CMV和HPV病毒生命周期的各种蛋白质。[1] [2] [3] [4]
PubMed出版物摘要
CK2是一种关键的细胞周期调节因子，也可促进各种抗凋亡机制。考虑到ATP结合位点在其他激酶中高度保守，开发CK2的ATP-非竞争性抑制剂是一个非常有吸引力的策略。我们之前利用活性部位外的一个口袋开发了一种新型CK2抑制剂CAM4066。当CAM4066绑定到这个新口袋时，它也与ATP位点相互作用：在这里，我们描述了一个CK2alpha抑制剂的例子，它完全绑定在活性位点之外。这种第二代αD位点结合抑制剂，化合物CAM4712（IC50=7 muM，GI50=10.0+/-3.6 muM），与之前报道的CAM4066相比，具有许多优点，包括减少了可旋转键的数量，不存在易受蛋白酶作用的酰胺基，提高了细胞通透性。与CAM4066不同，无需通过制备前药促进细胞摄取。此外，CAM4712在体外抑制激酶的能力（IC50）和抑制细胞增殖的能力（GI50）之间没有下降。
针对αD口袋的第二代CK2alpha抑制剂。，Iegre J、Brear P、De Fusco C、Yoshida M、Mitchell SL、Rossmann M、Carro L、Sore HF、Hyvonen M、Spring DR Chem Sci。2018年2月20日；9(11):3041-3049. doi:10.1039/c7sc05122k.eCollection 2018，3月21日。项目管理标识号：29732088[5]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Keller DM、Zeng X、Wang Y、Zhang QH、Kapoor M、Shu H、Goodman R、Lozano G、Zhao Y、Lu H。DNA损伤诱导的p53丝氨酸392激酶复合物包含CK2、hSpt16和SSRP1。分子细胞。2001年2月；7(2):283-92. PMID：11239457
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