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PubMed出版物摘要

小鼠自然杀伤（NK）细胞受Ly49受体与主要组织相容性复合体I类（MHC-I）分子的相互作用调节。虽然抑制Ly49的配体被认为局限于经典MHC（MHC-Ia），但我们已经证明非经典MHC分子H2-M3是抑制Ly49A的配体。在此，我们确定另一个MHC-Ib分子H2-Q10是抑制性Ly49C受体的真正配体。H2-Q10与Ly49C结合的亲和力（~5muM）低于Ly49C与MHC-Ia（H-2Kb/H-2Dd，两者均~1muM）之间的亲和力，这种识别可以通过与H-2Kb原位顺式相互作用来阻止。为了了解支持Ly49/MHC-Ib识别的分子细节，我们测定了H2-Q10和Ly49C结合的H2-Q1的晶体结构。未加标记的H2-Q10采用了经典的MHC-I折叠，并具有与MHC-Ia中发现的特征相似的肽结合沟，这解释了H2-Q1的多种肽结合储备。Ly49C在肽结合平台下方与H2-Q10结合到包含α1、α2和α3结构域以及相关β2-微球蛋白亚基残基的区域。该对接模式与之前观察到的Ly49C/H-2Kb对接模式保持一致。事实上，Ly49C的结构导向突变表明，Ly49C/H2-Q10和Ly49C/H-2Kb具有类似的能量足迹，集中在位于Ly49C beta4-支架和L5环内的残基周围，这些残基与肽结合平台底部接触。我们的数据为Ly49MHC-Ib的识别提供了结构基础，并证明MHC-Ib代表了Ly49分子的配体的扩展家族。

自然杀伤细胞受体Ly49C对MHC类Ib分子H2-Q10的识别。，Sullivan LC、Berry R、Sosnin N、Widjaja JM、Deuss FA、Balaji GR、LaGruta NL、Mirams M、Trapani JA、Rossjohn J、Brooks AG、Andrews DM J Biol Chem。2016年7月6日。pii:jbc。M116.737130。PMID:27385590^[1]

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