5月5日

PubMed出版物摘要

神经元一氧化氮合酶（nNOS）产生的过量一氧化氮（NO）与神经退行性疾病有关。因此，抑制nNOS和降低NO水平在治疗上是可取的，但许多nNOS抑制剂的生物利用率很低。我们之前报道的2-氨基喹啉类nNOS抑制剂中有希望的成员，尽管口服生物利用和脑透剂，但与其他CNS受体的非靶向结合不利，它们类似于已知的混杂结合物。因此，重新排列的苯醚和苯胺连接的2-氨基喹啉衍生物被设计成（a）破坏杂乱的结合药效团并减少非靶向相互作用，以及（b）保持效力、异构体选择性和细胞通透性。合成了一系列这些化合物，并对纯化的nNOS、内皮NOS（eNOS）和诱导型NOS（iNOS）酶进行了测试。一种化合物，20，显示出高效、选择性和良好的人类nNOS抑制，并在Caco-2分析中保留了一定的渗透性。最有希望的是，中枢神经系统受体反筛选显示，这种重新排列的支架显著降低了非靶向结合。

含苯醚和苯胺的2-氨基喹啉作为神经元一氧化氮合酶的有效和选择性抑制剂。，Cinelli MA、Li H、Pensa AV、Kang S、Roman LJ、Martasek P、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2015年11月12日；58(21):8694-712. doi:10.1021/acs.jmedchem.5b01330。Epub，2015年10月27日。PMID:26469213^[1]

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