结构亮点
功能
DRA_胡曼结合来自抗原提呈细胞（APC）内吞途径的抗原的肽，并将其呈现在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合间隙容纳10-30个残基的肽。MHC II类分子呈现的肽主要是通过进入内吞途径的蛋白质降解产生的，在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。因此，APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子呈现，因此该抗原呈现途径通常称为外源性。由于膜蛋白在溶酶体中降解，作为其正常转换的一部分，也包含在内胚体/溶酶体隔室中，因此外源性抗原必须与来自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源，自噬体与MHC II类装载区组成性融合。除APCs外，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，表达MHC II类分子和CD74，并充当APCs，这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈现抗原的MHC II类分子，三个MHC II级分子（α链和β链的异二聚体）与ER中的CD74三聚体结合形成异壬体。在这种复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久，CD74就被各种蛋白酶（包括CTSS和CTSL）相继降解，留下一个称为CLIP（II-类相关不变链肽）的小片段。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合体促进CLIP的去除，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子，直到主要的高亲和力抗原肽结合。然后，与肽结合的MHC II分子被运输到细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用由HLA-DO调节。原代树突状细胞（DC）也表达HLA-DO.溶酶体微环境与调节抗原加载到MHC II分子中有关，增加酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。
PubMed出版物摘要
适应性免疫的核心是α-βT细胞受体（TCR）和主要组织相容性复合体（MHC）分子呈现的肽之间的相互作用。TCR普遍采用MHC顶部的规范极性，这可能反映了TCR-MHC偏倚和T细胞信号限制。我们报道了两种来源于人类诱导T调节（iTreg）细胞的TCR的结构，它们与MHC II类分子复合，呈现胰岛素原衍生肽。与所有其他TCR肽-MHC络合物结构相比，三元络合物显示出180度的极性反转。即，iTreg TCRα链和β链分别与MHC II类的α链和贝塔链重叠。然而，这种TCR相互作用引发了肽反应、MHC限制性T细胞信号。因此，TCR并不是“硬连线”的，不能以常规方式与MHC分子相互作用以诱发T细胞信号，这一发现从根本上挑战了我们对TCR识别的理解。
自我抗原主要组织相容性复合体的T细胞受体反极性识别。，Beringer DX、Kleijwegt FS、Wiede F、van der Slik AR、Loh KL、Petersen J、Dudek NL、Duinkerken G、Laban S、Joosten A、Vivian JP、Chen Z、Uldrich AP、Godfrey DI、McCluskey J、Price DA、Radford KJ、Purcell AW、Nikolic T、Reid HH、Tiganis T、Roep BO、Rossjohn J Nat Immunol。2015年11月；16(11):1153-61. doi:10.1038/ni.3271。Epub 2015年10月5日。PMID:26437244[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
工具书类
- ↑Beringer DX、Kleijwegt FS、Wiede F、van der Slik AR、Loh KL、Petersen J、Dudek NL、Duinkerken G、Laban S、Joosten A、Vivian JP、Chen Z、Uldrich AP、Godfrey DI、McCluskey J、Price DA、Radford KJ、Purcell AW、Nikolic T、Reid HH、Tiganis T、Roep BO、Rossjohn J。自我抗原主要组织相容性复合体的T细胞受体反极性识别。自然免疫学。2015年11月；16(11):1153-61. doi:10.1038/ni.3271。Epub 2015年10月5日。PMID：26437244数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1038/ni.3271
