结构亮点
功能
NOS1_大鼠产生一氧化氮（NO），一氧化氮是一种信使分子，在全身具有多种功能。在大脑和外周神经系统中，NO表现出神经递质的许多特性。结肠中非肾上腺素能和非胆碱能神经的抑制性递质。可能具有亚硝化酶活性并介导细胞质靶蛋白的半胱氨酸S-亚硝化，如SRR。结肠中非肾上腺素能神经和非胆碱能神经的抑制性递质。
PubMed出版物摘要
为了开发有效且选择性的nNOS抑制剂，设计并合成了一系列新的双头分子，这些分子带有源自天然氨基酸衍生物的手性连接物。这种新结构将噻吩甲酰亚胺头部与两种手性连接剂结合在一起，具有合成简单和良好的抑制性能。抑制剂（S）-9b对nNOS的效力为14.7nM，对nNOS的选择性分别是eNOS和iNOS的1134倍和322倍。晶体结构表明，在nNOS中血红素和四氢生物蝶呤（H4B）上，9b的氨甲基部分和丙酸A之间的额外结合，而不是eNOS，有助于其高选择性。这项工作证明了将已知结构集成到结构优化中的优势，并且应该有可能更容易地开发出将生物利用度与这些先进特性结合起来的化合物。此外，这种整合策略是新药研发的一种通用方法。
手性连接体与噻吩甲酰亚胺头部的组合，以提高神经元一氧化氮合酶抑制剂的选择性。，Jing Q、Li H、Roman LJ、Martasek P、Poulos TL、Silverman RB Bioorg Med Chem Lett。2014年8月12日。项目编号：S0960-894X（14）00814-2。doi：，10.1016/j.bmcl.2014.07.079。PMID:25149509[1]
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- ↑Jing Q、Li H、Roman LJ、Martasek P、Poulos TL、Silverman RB。将手性连接物与噻吩甲酰亚胺头部结合以提高神经元一氧化氮合酶抑制剂的选择性。生物有机医药化学快报。2014年8月12日。项目编号：S0960-894X（14）00814-2。doi：，10.1016/j.bmcl.2014.07.079。PMID：25149509数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1016/j.bmcl.2014.07.079
