结构亮点
功能
NOS1_RAT型产生一氧化氮(NO),这是一种在全身具有多种功能的信使分子。在大脑和外周神经系统中,NO表现出神经递质的许多特性。结直肠中非肾上腺素能和非胆碱能神经的抑制性递质。可能具有亚硝化酶活性并介导细胞质靶蛋白的半胱氨酸S-亚硝化,如SRR。结肠中非肾上腺素能神经和非胆碱能神经的抑制性递质。
PubMed出版物摘要
我们分析了最近获得的人类神经元一氧化氮合酶(nNOS)的晶体结构然后设计并合成了几种含有截短侧链的2-氨基吡啶衍生物,以避免区分人类和大鼠nNOS的疏水囊,试图探索人类nNOS底物接入通道上的替代结合位。引入N-甲基乙烷-1,2-二胺侧链和构象约束,如苯甲腈和吡啶作为中间芳香连接物,足以增加人和大鼠nNOS结合亲和力以及诱导型和内皮型NOS选择性。我们发现14b是一种有效的抑制剂;与人和大鼠nNOS的结合模式出乎意料,导致活性位点顶部Gln478(大鼠)的侧链旋转体发生变化。化合物19c对大鼠和人nNOS分别表现出24和55nM的Ki值,具有153倍的iNOS和1040倍的eNOS选择性。19c的口服生物利用度为18%。
具有截短侧链的2-氨基吡啶提高人神经一氧化氮合酶的抑制效力和选择性。,Kang S、Li H、Tang W、Martasek P、Roman LJ、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2015年7月10日。PMID:26120733[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
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- ↑Kang S、Li H、Tang W、Martasek P、Roman LJ、Poulos TL、Silverman RB。具有截短侧链的2-氨基吡啶提高人神经一氧化氮合酶的抑制效力和选择性。医学化学杂志。2015年7月10日。PMID:26120733数字对象标识:http://dx.doi.org/10.1021/acs.jmedchem.5b00573