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PubMed出版物摘要

粘膜相关不变T（MAIT）细胞表达一种不变T细胞受体（TCR）α-链（人类中TRAV1-2与TRAJ33、TRAJ20或TRAJ12结合），与TCRβ链阵列配对。MAIT TCR可以结合叶酸和核黄素类代谢物，这些代谢物受主要组织相容性复合体（MHC）相关的I类分子MR1限制。然而，MAIT TCR和MR1配体异质性对MAIT细胞生物学的影响尚不清楚。我们展示了先前未标记的MR1配体乙酰基-6-甲酰蝶呤（Ac-6-FP）如何显著稳定MR1，有效上调MR1细胞表面表达，并抑制MAIT细胞激活。Ac-6-FP的这些增强特性归因于MR1的结构改变，随后通过互补性决定区（CDR）3β环内的构象变化影响MAIT TCR识别。对7个TRBV6-1（+）MAIT TCR的分析表明，CDR3beta超变如何通过改变TCR灵活性以及与MR1和Ag本身的接触来影响MAIT TCR识别。TRBV6-1、TRBV6-4和TRBV20（+）MAIT TCR与MR1复合物的三元结构与一种有效的核黄素基抗原（Ag）结合，显示了TRBV基因使用的变化如何在MAIT TCR-MR1共识范围内仅影响MR1接触。此外，TRAJ基因的差异使用很容易适应保守的MAIT TCR-MR1-Ag对接模式。总之，MAIT TCR异质性可以以Ag依赖的方式微调MR1识别，从而调节MAIT细胞识别。

支持黏液相关不变T细胞T细胞受体异质性的分子基础。，Eckle SB、Birkinshaw RW、Kostenko L、Corbett AJ、McWilliam HE、Reantragoon R、Chen Z、Gherardin NA、Beddoe T、Liu L、Patel O、Meehan B、Fairlie DP、Villadangos JA、Godfrey DI、Kjer-Nielsen L、McCluskey J、Rossjohn J《实验医学杂志》，2014年7月28日；211(8):1585-600. doi:10.1084/jem.20140484。Epub 2014年7月21日。PMID:25049336^[2]

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