结构亮点
功能
DPA1_胡曼结合来自抗原提呈细胞（APC）内吞途径的抗原的肽，并将其呈现在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合间隙容纳10-30个残基的肽。MHC II类分子呈现的肽主要是通过进入内吞途径的蛋白质降解产生的，在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。因此，已经被APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子呈递，因此这种抗原呈递途径通常被称为外源性。由于作为正常翻转的一部分，正在溶酶体中降解的膜蛋白也包含在内体/溶酶体区室中，外源性抗原必须与来源于内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源，自噬体与MHC II类负荷室组成融合。除APCs外，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，表达MHC II类分子和CD74，并充当APCs，这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈现抗原的MHC II类分子，三个MHC II级分子（α链和β链的异二聚体）与ER中的CD74三聚体结合形成异壬体。在这种复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久，CD74就被各种蛋白酶（包括CTSS和CTSL）相继降解，留下一个称为CLIP（II-类相关不变链肽）的小片段。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合体促进CLIP的去除，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子，直到主要的高亲和力抗原肽结合。然后，与肽结合的MHC II分子被运输到细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用由HLA-DO调节。原代树突状细胞（DC）也表达HLA-DO.溶酶体微环境与调节抗原加载到MHC II分子中有关，增加酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。
PubMed出版物摘要
T细胞介导的对金属离子的超敏反应在人类中很常见。T细胞抗原受体（TCR）如何识别与主要组织相容性复合体（MHC）蛋白和自身肽结合的阳离子尚不清楚。携带MHCII等位基因HLA-DP2的个体有患慢性铍病（CBD）的风险，这是一种由CD4 T细胞对吸入铍的反应引起的使人衰弱的炎症性肺部疾病。这里，我们表明，当Be（2+）阳离子埋藏在HLA-DP2/肽复合物中时，T细胞配体就产生了，在那里它由MHC和肽酸性氨基酸协调。令人惊讶的是，TCR并不与Be（2+）本身相互作用，而是与牢固结合的Be（2+）和伴随的Na（+）阳离子引起的表面变化相互作用。因此，CBD通过间接修饰预先存在的自身MHC肽复合物的结构来创造新的抗原，处于过敏性超敏反应和自身免疫的边界。
慢性铍病的结构基础：将过敏性超敏反应与自身免疫联系起来。，Clayton GM、Wang Y、Crawford F、Novikov A、Wimberly BT、Kieft JS、Falta MT、Bowerman NA、Marrack P、Fontenot AP、Dai S、Kappler JW Cell。2014年7月3日；158(1):132-42. doi:10.1016/j.cell.2014.04.048。项目管理标识号：24995984[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
工具书类
- ↑Clayton GM、Wang Y、Crawford F、Novikov A、Wimberly BT、Kieft JS、Falta MT、Bowerman NA、Marrack P、Fontenot AP、Dai S、Kappler JW。慢性铍病的结构基础：将过敏性超敏反应与自身免疫联系起来。单元格。2014年7月3日；158(1):132-42. doi:10.1016/j.cell.2014.04.048。PMID：24995984数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1016/j.cell.2014.04.048
