结构亮点
功能
dqa_人类结合来自抗原提呈细胞(APC)内吞途径的抗原的肽,并将其呈现在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合间隙容纳10-30个残基的肽。MHC II类分子呈现的肽主要是通过进入内吞途径的蛋白质降解产生的,在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。因此,APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子呈现,因此该抗原呈现途径通常称为外源性。由于膜蛋白在溶酶体中降解,作为其正常转换的一部分,也包含在内胚体/溶酶体隔室中,因此外源性抗原必须与来自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源,自噬体与MHC II类装载区组成性融合。除APCs外,胃肠道的其他细胞,如上皮细胞,表达MHC II类分子和CD74,并充当APCs,这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈现抗原的MHC II类分子,三个MHC II级分子(α链和β链的异二聚体)与ER中的CD74三聚体结合形成异壬体。在这种复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久,CD74就被各种蛋白酶(包括CTSS和CTSL)相继降解,留下一个称为CLIP(II-类相关不变链肽)的小片段。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合体促进CLIP的去除,从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子,直到主要的高亲和力抗原肽结合。然后,与肽结合的MHC II分子被运输到细胞膜表面。在B细胞中,HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用由HLA-DO调节。原代树突状细胞(DC)也表达HLA-DO.溶酶体微环境与调节抗原加载到MHC II分子中有关,增加酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。
PubMed出版物摘要
腹腔疾病是一种由膳食麸质引起的T细胞介导的疾病,其成分是醇溶蛋白。95%的乳糜泻患者携带HLA(人类白细胞抗原)-DQ2基因座。在这里,我们确定了T细胞受体(TCR)的使用和患者来源的T细胞克隆的精细特异性,这些T细胞克隆对小麦醇溶蛋白的两个表位DQ2.5醇溶α1a和DQ2.5醇溶αa2具有特异性。我们确定了这些表位特有的四种不同偏倚TCR的三元结构。针对DQ2.5-glia-alpha2的所有三个TCR均位于HLA-DQ2的中心位置,这与诱变和亲和力测量一起为TCR的偏倚使用提供了依据。CDR3beta环中的一个非种系编码精氨酸残基在这一常见的对接足迹中起着关键作用。尽管DQ2.5-glia-alpha1a和DQ2.5-glia-alpha2特异性TCR的对接相似,但它们与各自醇溶蛋白决定簇的相互作用显著不同,从而为表位特异性提供了基础。
与腹腔疾病相关的HLA-DQ2-gliadin复合物的T细胞受体识别。,Petersen J、Montserrat V、Mujico JR、Loh KL、Beringer DX、van Lummel M、Thompson A、Mearin ML、Schweizer J、Kooy-Winkelaar Y、van Bergen J、Drijfhout JW、Kan WT、La Gruta NL、Anderson RP、Reid HH、Koning F、Rossjohn J Nat Struct Mol Biol。2014年5月;21(5):480-8. doi:10.1038/nsmb.2817。Epub 2014年4月28日。PMID:24777060[1]
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- ↑Petersen J、Montserrat V、Mujico JR、Loh KL、Beringer DX、van Lummel M、Thompson A、Mearin ML、Schweizer J、Kooy-Winkelaar Y、van Bergen J、Drijfhout JW、Kan WT、La Gruta NL、Anderson RP、Reid HH、Koning F、Rossjohn J.与腹腔疾病相关的HLA-DQ2-gliadin复合物的T细胞受体识别。自然结构分子生物学。2014年5月;21(5):480-8. doi:10.1038/nsmb.2817。Epub 2014年4月28日。PMID:24777060数字对象标识:http://dx.doi.org/10.1038/nsmb.2817