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PubMed出版物摘要

“读取器”蛋白对修饰组蛋白的识别在染色质的调节中起着关键作用。RNA聚合酶II伸长后，H3K36三甲基化（H3K36me3）沉积在转录区的核小体上。在酵母中，这一标记反过来又招募表观遗传调节剂，将染色质重置为相对抑制状态，从而抑制隐性转录。然而，人们对H3K36me3在哺乳动物转录调控中的作用知之甚少。组蛋白变异体H3.3在基因体中的转录偶联掺入使这进一步复杂化。在这里，我们表明候选肿瘤抑制因子ZMYND11特异性识别H3.3（H3.3K36me3）上的H3K36me3.并调节RNA聚合酶II延伸。结构研究表明，除了通过PWWP结构域内的芳香笼结合三甲基赖氨酸外，H3.3依赖性识别还通过H3.3特异性“Ser 31”残基封装在ZMYND11的串联溴-PWWP结构域形成的复合袋中来介导。染色质免疫沉淀和测序显示ZMYND11与H3K36me3和H3.3在基因体中的全基因组共定位，其占据需要预先定位H3.3K36me3。尽管ZMYND11与高表达基因相关，但它在伸长阶段通过调节RNA聚合酶II发挥非常规转录辅阻遏物的作用。ZMYND11对抑制对肿瘤细胞生长至关重要的转录程序至关重要；乳腺癌患者中ZMYND11的低表达与预后较差相关。ZMYND11的过度表达一贯抑制体外癌细胞生长和小鼠肿瘤形成。总之，本研究将ZMYND11确定为H3K36me3的H3.3特异性读取器，该读取器将组蛋白变异介导的转录延长控制与肿瘤抑制联系起来。

ZMYND11将组蛋白H3.3K36me3与转录延长和肿瘤抑制联系起来。，Wen H、Li Y、Xi Y、Jiang S、Stratton S、Peng D、Tanaka K、Ren Y、Xia Z、Wu J、Li B、Barton MC、Li W、Li H、Shi X Nature。2014年4月10日；508(7495):263-8. doi:10.1038/nature13045。Epub 2014年3月2日。项目管理标识号：24590075^[1]

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