结构亮点
功能
DRA_胡曼结合来自抗原提呈细胞（APC）内吞途径的抗原的肽，并将其呈现在细胞表面以供CD4 T细胞识别。肽结合间隙容纳10-30个残基的肽。MHC II类分子呈现的肽主要是通过进入内吞途径的蛋白质降解产生的，在那里它们被溶酶体蛋白酶和其他水解酶处理。因此，APC内吞的外源性抗原很容易通过MHC II分子呈现，因此该抗原呈现途径通常称为外源性。由于膜蛋白在溶酶体中降解，作为其正常转换的一部分，也包含在内胚体/溶酶体隔室中，因此外源性抗原必须与来自内源性成分的抗原竞争。自噬也是内源性肽的来源，自噬体与MHC II类装载区组成性融合。除APCs外，胃肠道的其他细胞，如上皮细胞，表达MHC II类分子和CD74，并充当APCs，这是胃肠道的一个不寻常特征。为了产生呈现抗原的MHC II类分子，三个MHC II级分子（α链和β链的异二聚体）与ER中的CD74三聚体结合形成异壬体。在这种复合物进入抗原处理发生的内体/溶酶体系统后不久，CD74就被各种蛋白酶（包括CTSS和CTSL）相继降解，留下一个称为CLIP（II-类相关不变链肽）的小片段。HLA-DM通过直接结合α-β-CLIP复合体促进CLIP的去除，从而释放CLIP。HLA-DM稳定MHC II类分子，直到主要的高亲和力抗原肽结合。然后，与肽结合的MHC II分子被运输到细胞膜表面。在B细胞中，HLA-DM和MHC II类分子之间的相互作用由HLA-DO调节。原代树突状细胞（DC）也表达HLA-DO.溶酶体微环境与调节抗原加载到MHC II分子中有关，增加酸化产生增加的蛋白水解和有效的肽加载。
PubMed出版物摘要
类风湿关节炎（RA）与人类白细胞抗原（HLA）-DRB1基因座密切相关，该基因座具有共同的易感表位（SE）和自我抗原的瓜氨酸化。我们展示了瓜氨酸聚集蛋白和波形蛋白表位如何与HLA-DRB1*04:01/04结合。瓜氨酸被调节在HLA-DRB1*04:01/04的电阳性P4口袋内，而RA-耐药HLA-DRB1*04:02异形体的电阴性P4口袋与精氨酸或含瓜氨酸的表位相互作用。肽洗脱研究显示，P4精氨酸肽来自HLA-DRB1*04:02，而非HLA-DRB1*04:01/04。瓜氨酸化改变了波形蛋白的蛋白酶敏感性，从而产生自身表位，这些表位呈现给HLA-DRB1*04:01（+）个体的T细胞。使用HLA-II四聚体，我们在受HLA-DRB1*04:01（+）RA影响的健康个体的外周血中观察到瓜氨酸化波形蛋白和聚集蛋白特异性CD4（+）T细胞。在RA患者中，自身反应性T细胞数量与疾病活动相关，相对于健康个体，调节性T细胞缺乏。这些发现改变了我们对瓜氨酸化、HLA-DRB1基因座和RA T细胞自身反应性之间关系的理解。
HLA-DRB1基因座、瓜氨酸化和类风湿关节炎相关性的分子基础。，Scally SW、Petersen J、Law SC、Dudek NL、Nel HJ、Loh KL、Wijeyewickrema LC、Eckle SB、van Heemst J、Pike RN、McCluskey J、Toes RE、La Gruta NL、Purcell AW、Reid HH、Thomas R、Rossjohn J实验医学杂志，2013年11月18日；210(12):2569-82. doi:10.1084/jem.20131241。Epub 2013年11月4日。项目管理标识号：24190431[1]
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- ↑Scally SW、Petersen J、Law SC、Dudek NL、Nel HJ、Loh KL、Wijeyewickrema LC、Eckle SB、van Heemst J、Pike RN、McCluskey J、Toes RE、La Gruta NL、Purcell AW、Reid HH、Thomas R、Rossjohn J。HLA-DRB1位点、瓜氨酸化和类风湿关节炎关联的分子基础。《实验医学杂志》，2013年11月18日；210(12):2569-82. doi:10.1084/jem.20131241。Epub 2013年11月4日。PMID：24190431数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1084/jem.20131241
