第四十九章

PubMed出版物摘要

细胞色素P450cam的一个密切同源物是CYP101D1，它催化樟脑同样的羟基化为5-外羟基樟脑。活性位点内部和周围存在潜在的重要差异，可能导致细微的功能差异。与血红素铁配体Cys357相邻的是P450cam中的Leu358，而该残基是CYP101D1中的Ala。Leu358在P40cam氧化还原伙伴putidaredoxin（Pdx）的结合中起作用。在血红素的另一侧约15-20A处，P450cam中的Asp251在激活O2所需的质子中继网络中起关键作用，但与Arg186和Lys178形成强离子对。在CYP101D1中，Gly取代Lys178。因此，CYP101D1中的局部静电环境和离子配对大不相同。这些位点已在P450cm中系统突变为CYP101D1中的相应残基，并通过晶体学、动力学和UV/Vis光谱分析突变体。单个突变体对活性或结构几乎没有影响，但结合在一起，酶活性会大幅下降。这种活性的丧失是由于突变体被锁定在低自旋状态，从而阻止了P450cam氧化还原伙伴Pdx的电子转移。这些研究表明，在控制开放（低自旋）和闭合（高自旋）构象状态之间的平衡时，结构的良好分离部分具有强大的协同效应。

模拟CYP101D1的细胞色素P450cam突变的协同效应，Batabyal D，Li H，Poulos TL生化。2013年7月18日。PMID:23865948^[1]

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