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PubMed出版物摘要

神经型一氧化氮合酶（nNOS）选择性抑制剂被认为是治疗慢性神经退行性疾病和人类黑色素瘤的有效药物。在这里，我们描述了一种新的混合策略，该策略结合了具有药物动力学前景的噻吩-2-羧咪唑片段和我们之前报道的高效选择性氨基吡啶抑制剂的结构特征。两种抑制剂，13和14，显示出较低的纳米摩尔抑制效力（对于nNOS，Ki=5 nM）和良好的异构体选择性（nNOS超过eNOS[440倍和540倍]，以及超过iNOS[260倍和340倍]）。这些nNOS-抑制剂络合物的晶体结构揭示了一个新的热点，解释了14的选择性以及为什么将二级胺转化为叔胺会导致选择性增强。更重要的是，这些化合物是第一种高效和选择性的nNOS抑制剂，在黑色素瘤细胞系中表现出卓越的体外功效。

神经一氧化氮合酶的高效和选择性双头噻吩-2-甲酰胺抑制剂治疗黑色素瘤。，Huang H、Li H、Yang S、Chreifi G、Martasek P、Roman LJ、Meyskens FL、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2014年1月30日。PMID:24447275^[1]

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