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PubMed出版物摘要

一种反向遗传学方法已被用于探索甲型流感病毒特异性CD8+T细胞对免疫显性DbNP366表位作出反应的免疫逃逸机制。在关键残基（位置6，P6M）处发生替换的工程病毒都无法被WT DbNP366特异性CD8+T细胞识别，但只有NPM6I和NPM6T突变体改变了MHCⅠ类结合位点中关键残基的拓扑结构（His155）。在感染工程化的NPM6I和NPM6T流感病毒后，这两种突变都与原始T细胞受体库中的一个实质性“洞”有关，其特征是T细胞受体多样性非常有限，对NPM6I和NPM6 T表位的初级反应极小。令人惊讶的是，在用携带相同突变的血清学上不同的流感病毒进行呼吸道攻击后，对这些逃逸变异体进行预先免疫导致产生次级CD8+T细胞反应，其数量与WT NP表位的数量相当。因此，可能产生广泛的保护性T细胞免疫，以对抗常见的病毒逃逸突变体。如果表现出高突变率的RNA病毒（如HIV、丙型肝炎病毒和流感）通常是这样，那么在初次接触之前对预测的突变体进行启动可以防止感染宿主中出现逃逸变异。这一过程可能是朝着保护对特别持久性RNA病毒的免疫控制迈出的一步，可能值得在未来的疫苗战略中考虑。

抢先启动很容易克服基于结构的病毒逃逸机制。，Valkenburg SA、Gras S、Guillonneau C、Hatton LA、Bird NA、Twist KA、Halim H、Jackson DC、Purcell AW、Turner SJ、Doherty PC、Rossjohn J、Kedzierska K Proc Natl Acad Sci US A.，2013年3月14日。PMID:23493558^[1]

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