结构亮点
功能
ILEU_胡曼调节中性粒细胞蛋白酶弹性蛋白酶、组织蛋白酶G、蛋白酶-3、糜蛋白酶、糜胰蛋白酶和激肽释放酶-3的活性。也作为颗粒酶H的有效细胞内抑制剂发挥作用。[1]
PubMed出版物摘要
颗粒酶/穿孔素途径是细胞毒性淋巴细胞清除病毒感染和肿瘤细胞的主要机制。必须严格控制蛋白水解级联反应的激活和抑制之间的平衡,以避免自身损伤。颗粒酶H(GzmH)在NK细胞中组成性表达并诱导靶细胞死亡;然而,GzmH活性是如何调节的仍然是难以捉摸的。我们早些时候报道了非活性D102N-GzmH单独以及与其合成底物和抑制剂的复合物的晶体结构,并定义了底物识别和酶激活的机制。在这项研究中,我们确定SERPINB1是一种有效的GzmH细胞内抑制剂。在Phe(343)处的反应中心环裂解后,SERPINB1与GzmH形成SDS稳定共价络合物。SERPINB1过表达抑制GzmH-或LAK细胞介导的细胞毒性。我们测定了活性GzmH和SERPINB1(LM-DD突变体)在自然构象下的晶体结构,分辨率分别为3.0和2.9-A。分子模型揭示了GzmH自杀抑制的可能构象变化。我们的发现为SERPINB1对人类GzmH的抑制机制提供了新的见解。
SERPINB1作为人颗粒酶H的生理抑制剂的鉴定。2012年12月26日。PMID:23269243[2]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Cooley J、Takayama TK、Shapiro SD、Schechter NM、Remold-O’Donnell E.蛇蛋白MNEI通过在两个活性位点的有效反应抑制弹性蛋白酶样和糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶。生物化学。2001年12月25日;40(51):15762-70. PMID:11747453
- ↑王磊,李强,吴磊,刘斯,张勇,杨旭,朱鹏,张浩,张凯,娄杰,刘鹏,童磊,孙凤,樊姿。SERPINB1作为人类颗粒酶免疫生理抑制剂的鉴定。2012年12月26日。PMID:23269243数字对象标识:10.4049/jimmunol.1202542