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PubMed出版物摘要

许多吡咯烷类抑制剂对神经型一氧化氮合酶（nNOS）的选择性高于内皮型NOS（eNOS），表现出明显不同的结合模式。在某些情况下，抑制剂在nNOS中相对于eNOS以180度翻转方向结合。从我们已经确定的几个晶体结构中，我们知道异构体的选择性与H与丙酸血红素键合的保守酪氨酸残基的旋转异构体位置相关。在nNOS中，该Tyr更容易采用体外构象，而在eNOS中Tyr倾向于保持原有的内旋异构体构象。在体外构象中，抑制剂能够与蛋白质和血红素形成更好的氢键，从而提高抑制剂的效力。长期以来，沿着保守的Tyr附近的表面运行的一段多肽被认为是Tyr迁移率差异的原因。尽管该片段在eNOS和nNOS中通常都是无序的，但序列比较和一些结构的建模表明，该片段在e NOS和n NOS中的结构完全不同。在本研究中，我们通过在该区域制造一些突变体，然后进行晶体结构测定，探讨了该表面片段在Tyr附近的重要性。此外，由于保守Tyr附近的片段在iNOS中高度有序，我们还确定了iNOS-抑制剂复合物的结构。这种新结构进一步揭示了流动性在异构体选择性中的关键作用。

保守酪氨酸残基的流动性控制一氧化氮合酶中的异构体依赖酶-抑制剂相互作用。，Li H、Jamal J、Delker S、Plaza C、Ji H、Jing Q、Huang H、Kang S、Silverman RB、Poulos TL生化。2014年8月11日。PMID:25089924^[1]

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