结构亮点
4cx0个是一个2链结构,序列从Bos金牛。完整的晶体学信息可从亚欧理事会。对于结构构件导游使用第一眼.
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配体: | ,,,,,, |
资源: | 第一眼,亚欧理事会,PDBe公司,RCSB公司,PDB总和,ProSAT项目 |
功能
[NOS3_波文]产生一氧化氮(NO),通过cGMP介导的信号转导途径参与血管平滑肌松弛。NO介导血管内皮生长因子(VEGF)诱导的冠状血管新生,并通过激活血小板促进凝血。
PubMed出版物摘要
许多吡咯烷类抑制剂对神经型一氧化氮合酶(nNOS)的选择性高于内皮型NOS(eNOS),表现出明显不同的结合模式。在某些情况下,抑制剂在nNOS中相对于eNOS以180度翻转方向结合。从我们已经确定的几个晶体结构中,我们知道异构体的选择性与H与丙酸血红素键合的保守酪氨酸残基的旋转异构体位置相关。在nNOS中,该Tyr更容易采用体外构象,而在eNOS中Tyr倾向于保持原有的内旋异构体构象。在体外构象中,抑制剂能够与蛋白质和血红素形成更好的氢键,从而提高抑制剂的效力。长期以来,沿着保守的Tyr附近的表面运行的一段多肽被认为是Tyr迁移率差异的原因。尽管该片段在eNOS和nNOS中通常是无序的,但序列比较和一些结构的建模表明,该片段在eNOS和nNOS中的结构截然不同。在本研究中,我们通过在该区域制造一些突变体,然后进行晶体结构测定,探讨了该表面片段在Tyr附近的重要性。此外,由于保守Tyr附近的片段在iNOS中高度有序,我们还确定了iNOS-抑制剂复合物的结构。这种新结构进一步揭示了流动性在异构体选择性中的关键作用。
保守酪氨酸残基的流动性控制一氧化氮合酶中的异构体依赖酶-抑制剂相互作用。,Li H、Jamal J、Delker S、Plaza C、Ji H、Jing Q、Huang H、Kang S、Silverman RB、Poulos TL生化。2014年8月11日。PMID:25089924[1]
来自美国国家医学图书馆数据库MEDLINE®/PubMed®。
另请参见
工具书类
- ↑Li H,Jamal J,Delker S,Plaza C,Ji H,Jing Q,Huang H,Kang S,Silverman RB,Poulos TL。保守酪氨酸残基的流动性控制一氧化氮合酶中同工酶依赖的酶-抑制剂相互作用。生物化学。2014年8月11日。PMID:25089924数字对象标识:http://dx.doi.org/10.1021/bi500561h