4控制

PubMed出版物摘要

nNOS过度产生NO与多种神经元疾病的发病机制有关。由于NO信号参与多种生理功能，因此选择性抑制nNOS对其他亚型的作用对于减少副作用至关重要。设计了一系列α-氨基官能化氨基吡啶衍生物（3-8），以探讨配体、丙酸血红素和H4B之间的构效关系。化合物8R被确定为本研究中最具效力和选择性的分子，其对nNOS的Ki为24 nM，对iNOS和eNOS的选择性分别为273倍和2822倍。尽管8R与nNOS和eNOS复合的晶体结构显示出类似的结合模式，但选择性源于两种亚型中不同的静电环境，这导致nNOS中的抑制剂结合自由能比eNOS中低得多。这些发现为进一步开发简单但更具选择性和效力的nNOS抑制剂奠定了基础。

与丙酸血红素和四氢生物蝶呤相互作用的一氧化氮合酶抑制剂显示出高度的异构体选择性。，Kang S、Tang W、Li H、Chreifi G、Martasek P、Roman LJ、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2014年4月23日。项目管理标识号：24758147^[1]

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