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PubMed出版物摘要

由于高水平的一氧化氮（NO）与神经退行性疾病有关，抑制一氧化氮合酶（nNOS）的神经元亚型并降低NO水平在治疗上是可取的。尽管如此，许多nNOS抑制剂模仿左旋精氨酸，生物利用率很低。设计2-氨基喹啉基支架的目的是希望它们能够（a）模拟氨基吡啶作为强效、异构体选择性精氨酸异构体，以及（b）具有更有利于口服生物利用度和中枢神经系统渗透的化学性质。合成了一系列化合物，并对纯化的nNOS酶、内皮型NOS（eNOS）和诱导型NOS进行了检测。几个构建在7-取代2-氨基喹啉核上的化合物是强效的和异构体选择性的；X射线晶体学表明，氨基喹啉类药物通过模拟底物和保守活性位点谷氨酸残基的相互作用而发挥抑制作用。在Caco-2试验中测试了最具效力和选择性的化合物7和15，显示出良好的渗透性和低外排，表明其具有较高的口服生物利用度潜力。

简化的2-氨基喹啉基支架用于有效和选择性抑制神经一氧化氮合酶。，Cinelli MA、Li H、Chreifi G、Martasek P、Roman LJ、Poulos TL、Silverman RB J Med Chem。2014年2月10日。PMID:24472039^[1]

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