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PubMed出版物摘要

选择性抑制一氧化氮合酶NOS（nNOS）的神经元亚型已被证明可预防脑损伤，并对各种神经退行性疾病的治疗具有重要意义。然而，考虑到所有三种NOS异构体之间的高活性位点保守性，选择性抑制剂的设计是一个极具挑战性的问题。在这里，我们介绍了为什么新型和有效的nNOS抑制剂比目前报道的eNOS表现出最高水平的选择性（约3800倍）的结构基础。通过结合晶体学、计算方法和定点突变，我们发现抑制剂的手性和靶酶的意外结构变化控制着这些新型nNOS抑制剂的定向和选择性。酶弹性产生的新热点为未来基于片段的选择性NOS抑制剂设计提供了重要信息。

一氧化氮合酶抑制剂的意外结合模式可有效预防动物模型中的脑瘫表型。，Delker SL、Ji H、Li H、Jamal J、Fang J、Xue F、Silverman RB、Poulos TL J Am Chem Soc.2010年4月21日；132(15):5437-42. 项目管理标识号：20337441^[1]

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