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PubMed出版物摘要

为了确定特定的细菌胸苷酸合成酶（TS）抑制剂，我们开发了酚酞（PTH），它可以抑制细菌和人类的酶。结合PTH的干酪乳杆菌TS（LcTS）的X射线晶体结构显示了抑制剂的多种结合模式，这妨碍了传统的基于结构的药物设计方法。为了克服这个问题，我们合成了两个邻苯二甲酰亚胺文库，并对其进行了抗TS酶测试，然后对活性化合物进行了X射线晶体学筛选。化合物6A、8A和12A对细菌TS的亲和力是人类TS的40倍。X射线晶体筛选表征了六种抑制剂在LcTS配合物中的结合模式。其中，20A、23A和24A表现出一种常见的独特结合模式，而8A表现出不同的独特结合方式。通过对与致病性TS获得的LcTS X射线复合物的比较分析，可以选择化合物8A和23A作为特定化合物，并利用其作为起始点来特异性抑制病原酶。

通过X射线晶体学筛选鉴定N-苯基邻苯二甲酰亚胺抑制细菌胸苷酸合成酶的结合模式。，Mangani S、Cancian L、Leone R、Pozzi C、Lazzari S、Luciani R、Ferrari S和Costi MP J Med Chem。2011年8月11日；54(15):5454-67. Epub 2011年7月12日。PMID:21696158^[1]

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