2年2月

结构亮点

疾病

ALK_胡曼注=在一种非霍奇金淋巴瘤中发现了涉及ALK的染色体畸变。用NPM1置换t（2；5）（p23；q35）。由此产生的嵌合NPM1-ALK蛋白同二聚体，激酶被组成性激活。组成活性融合蛋白负责5-10%的非霍奇金淋巴瘤。注：涉及ALK的染色体畸变与炎性肌纤维母细胞瘤（IMT）相关。利用CARS易位t（2；11）（p23；p15）；转位t（2；4）（p23；q21）伴SEC31A。注：涉及ALK的染色体畸变与间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）相关。用ALO17易位t（2；17）（p23；q25）。ALK缺陷是3型神经母细胞瘤（NBLST3）易感性的原因[MIM:613014神经母细胞瘤是一种常见的儿童早期肿瘤，起源于形成原始神经嵴并产生肾上腺髓质和交感神经系统的胚胎细胞。^{[1] [2] [3]}注：ALK信号通路在胶质母细胞瘤中起着重要作用，胶质母细胞癌是成人最常见的恶性脑瘤，也是最致命的癌症之一。它调节胶质母细胞瘤的迁移和生长。

功能

FRS3_胡曼连接FGF和NGF受体与下游信号通路的适配器蛋白。参与MAP激酶的激活。通过干扰ERK2的磷酸化和核转位下调ERK2信号。^[4] ALK_胡曼神经孤儿受体酪氨酸激酶，主要在中枢和外周神经系统的特定区域瞬时表达，在神经系统的发生和分化中起重要作用。通过丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路的特异性激活，从细胞表面的配体传递信号。几乎只在Y-x-x-x-Y-Y基序的第一个酪氨酸处磷酸化。在配体激活后，ALK诱导CBL、FRS2、IRS1和SHC1以及MAP激酶MAPK1/ERK2和MAPK3/ERK1的酪氨酸磷酸化。作为配体多肽（PTN）（分泌生长因子）和中期因子（MDK）（PTN相关因子）的受体，从而参与PTN和MDK信号转导。PTN结合诱导MAPK通路激活，这对PTN的抗凋亡信号传导和细胞增殖的调节至关重要。MDK结合诱导ALK靶胰岛素受体底物（IRS1）磷酸化，激活丝裂原活化蛋白激酶（MAPKs）和PI3-激酶，也导致细胞增殖诱导。可能通过IRS1和AKT丝氨酸/苏氨酸激酶的激活来驱动NF-kappa-B活化。IRS1对激活的ALK的招募和NF-kappa-B的激活对于MDK的自分泌生长和生存信号至关重要。^{[5] [6] [7] [8] [9] [10] [11] [12] [13] [14] [15]}

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工具书类

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