第2季度8

结构亮点

疾病

TITIN_HUMAN公司TTN缺陷是遗传性肌病伴早期呼吸衰竭（HMERF）的原因[MIM:603689; 也称为Edstrom肌病。HMERF是一种常染色体显性、成年发病的肌病，早期累及呼吸肌。^[1]TTN缺陷是家族性肥厚性心肌病9型（CMH9）的病因[MIM:613765家族性肥厚性心肌病是一种以心室肥厚为特征的遗传性心脏病，心室肥厚通常不对称，常累及室间隔。症状包括呼吸困难、晕厥、虚脱、心悸和胸痛。运动很容易刺激他们。该疾病具有从良性到恶性的家族间和家族内变异性，具有心力衰竭和心源性猝死的高风险。^[2]TTN缺陷是扩张型1G心肌病（CMD1G）的原因[MIM:604145扩张型心肌病是一种以心室扩张和收缩功能受损为特征的疾病，可导致充血性心力衰竭和心律失常。患者有过早死亡的风险。^{[3] [4] [5]}TTN缺陷是迟发性胫骨肌营养不良（TMD）的原因[MIM:600334; 也称为Udd肌病。TMD是一种常染色体显性迟发性远端肌病。肌肉无力和萎缩通常局限于小腿前部，尤其是胫骨前肌。临床症状通常发生在35-45岁或更长时间。^{[6] [7]}TTN缺陷是2J型（LGMD2J）肢体肌肉营养不良的原因[MIM:608807LGMD2J是一种常染色体隐性退行性肌病，以骨盆和肩带肌肉进行性无力为特征。发病后20年内出现严重残疾。TTN缺陷是早发性肌病伴致命性心肌病（EOMFC）的原因[MIM:611705早期肌病是一种遗传性肌肉疾病，通常在出生或婴儿期表现为张力减退、肌肉无力和运动发育迟缓。与先前描述的例子相比，EOMFC是一种涉及心脏和骨骼肌的腮腺炎，具有先天性发作，并且是纯隐性的。这种表型是由于纯合的框外TTN缺失，导致横纹肌中titin的C末端完全缺失，继发性CAPN3缺失。^[8]

功能

TITIN_HUMAN公司脊椎动物横纹肌组装和功能的关键组成部分。通过在单个微丝水平上提供连接，它有助于肌节两半之间的力的精细平衡。交联的大小和延伸性是肌肉肌节延伸性的主要决定因素。在非肌肉细胞中，似乎在有丝分裂期间的染色体凝聚和染色体分离中发挥作用。可能在间期将层网与染色质或核肌动蛋白或两者联系起来。^[9]

进化保护

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另请参见

• Titin 3D结构

工具书类

1. ↑Lange S、Xiang F、Yakovenko A、Vihola A、Hackman P、Rostkova E、Kristensen J、Brandmeier B、Franzen G、Hedberg B、Gunnarsson LG、Hughes SM、Marchand S、Sejersen T、Richard I、Edstrom L、Ehler E、Udd B、Gautel M。titin的激酶结构域控制肌肉基因表达和蛋白质周转。科学。2005年6月10日；308(5728):1599-603. Epub 2005年3月31日。PMID：15802564数字对象标识：1110463
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10. ↑Yagawa K、Yamano K、Oguro T、Maeda M、Sato T、Momose T、Kawano S、Endo T。蛋白质展开路径依赖稳定性的结构基础：矢量展开与全局展开。蛋白质科学。2010年1月21日。PMID：20095049数字对象标识：10.1002/pro.346