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PubMed出版物摘要

虽然在人类免疫缺陷病毒（HIV）逆转录酶（RT）中选择氨基酸插入是已知的抗RT抑制剂的机制，但很少有关于在蛋白酶（PR）编码区选择插入的报道。目前尚不清楚这些插入是否影响蛋白酶抑制剂（PI）耐药性和/或病毒复制能力。我们表明，近年来，插入的流行率，特别是在艾滋病毒1型（HIV-1）PR的30至41个氨基酸之间，有所增加。我们在长期接受PIs治疗的HIV-1感染患者的PR第33和35位发现了氨基酸插入，并描述了这些插入对病毒耐药性的贡献。我们制备了相应的突变的重组PR变体，无论是否在33和35位插入，并根据酶动力学和晶体结构对其进行了表征。我们还构建了相应的重组病毒，并通过重组病毒检测分析了PR敏感性和复制能力。两种体外方法都证实，33和35位的氨基酸插入有助于对大多数受试PI产生病毒抗性。结构分析显示皮瓣区域和基底结合囊中的局部结构重排。PR底物结合位点的扩大以及皮瓣动力学受损可能是插入突变体与抑制剂结合较弱的原因。因此，在结合间隙附近插入氨基酸代表了HIV耐药性发展的一种新机制。

仅九十九个是不够的：在皮瓣区域插入抗抑制性人类免疫缺陷病毒1型蛋白酶突变体的分子特征。，Kozisek M、Saskova KG、Rezacova P、Brynda J、van Maarseveen NM、De Jong D、Boucher CA、Kagan RM、Nijhuis M、Konvalinka J Virol。2008年6月；82(12):5869-78. Epub 2008年4月9日。项目管理标识号：18400858^[1]

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