结构亮点
功能
[ATS4_人类]软骨蛋白聚糖,可能参与其周转。可能在关节炎疾病中对聚集蛋白聚糖的破坏起重要作用。也可能是阿尔茨海默病神经变性恶化的关键因素。在“392-Glu-|-Ala-393”现场切割aggrecan。
进化保护
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PubMed出版物摘要
凝集酶现在被认为是骨关节炎中导致凝集素降解的主要蛋白酶。鉴于其作为药物靶点的潜力,我们解决了两种最活跃的人类聚糖酶亚型ADAMTS4和ADAMTS5的晶体结构,这两种亚型分别与结合抑制剂形成复合物,其中一种酶为载脂蛋白形式。这些结构表明,非连接酶和抑制剂结合酶表现出两种本质上不同的催化位点配置:一种是自抑制的、非结合的、封闭的形式,另一种是开放的、结合的形式。在此基础上,我们提出,成熟的聚集酶至少由两种异构体组成,其中只有一种具有蛋白水解活性。
两种主要聚集蛋白聚糖降解酶ADAMTS4和ADAMTS5的晶体结构,Mosyak L、Georgiadis K、Shane T、Svenson K、Hebert T、McDonagh T、Mackie S、Olland S、Lin L、Zhong X、Kriz R、Reifenberg EL、Collins-Racie LA、Corcoran C、Freeman B、Zollner R、Marvell T、Vera M、Sum PE、Lavallie ER、Stahl M、Somers W Protein Sci。2008年1月;17(1):16-21. Epub 2007年11月27日。项目管理标识代码:18042673[1]
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- ↑Mosyak L、Georgiadis K、Shane T、Svenson K、Hebert T、McDonagh T、Mackie S、Olland S、Lin L、Zhong X、Kriz R、Reifenberg EL、Collins Racie LA、Corcoran C、Freeman B、Zollner R、Marvell T、Vera M、Sum PE、Lavallie ER、Stahl M、Somers W.两种主要聚集蛋白聚糖降解酶ADAMTS4和ADAMTS5的晶体结构。蛋白质科学。2008年1月;17(1):16-21. Epub 2007年11月27日。采购管理信息:18042673数字对象标识:http://dx.doi.org/10.1110/ps.073287008