2个类型

结构亮点

疾病

[SAP_人类]PSAP中的缺陷是联合皂苷缺乏症（CSAPD）的原因[MIM:611721]; 也被称为前硫蛋白缺乏症。CSAPD是由于缺乏所有皂苷，导致致命的储存障碍，伴有肝脾肿大和严重的神经系统受累。^{[1] [2]}PSAP皂苷B区域的缺陷是由于皂苷B缺乏（MLD-SAPB）引起的白质营养不良异染的原因[MIM:249900]. MLD-SAPB是异染性脑白质营养不良的一种非典型形式。其特征是脑苷-3-硫酸盐的组织蓄积、脱髓鞘、脑室周围白质异常、周围神经病变。其他神经系统特征包括构音障碍、共济失调步态、精神运动退化、癫痫、认知能力下降和痉挛性四肢瘫痪。PSAP皂苷C区域的缺陷是非典型Gaucher病（AGD）的原因[MIM:610539]. 受影响的个体在脾脏中有明显的葡糖神经酰胺蓄积，但没有典型的Gaucher病（溶酶体储存障碍）所特有的葡糖基神经酰胺-β-葡萄糖苷酶缺乏。^{[3] [4]}PSAP皂苷-A区域的缺陷是非典型克拉布病（AKRD）的原因[MIM:611722]. AKRD是一种半乳糖神经酰胺代谢障碍。AKRD的特征包括进行性脑病和类似克拉布病的大脑白质髓鞘异常。^[5]注=在Tay-Sachs病（GM2-神经节苷脂病）的变种中发现了PSAP皂苷D区域的缺陷。

功能

[SAP_人类]鞘磷脂的溶酶体降解是通过特定水解酶的顺序作用进行的。其中一些酶需要特定的低分子量非酶蛋白：鞘脂激活蛋白（共蛋白）。皂苷-A和皂苷-C通过β-葡萄糖基神经酰胺酶（酶代码EC3.2.1.45）和半乳糖基神经酰胺（酶代码EC 3.2.1.46）刺激葡萄糖基神经胺的水解。皂苷C的作用显然是通过与酶和酸性脂质结合形成活性复合物，而不是通过溶解底物。皂苷-B通过芳基硫酸酯酶A（酶代码EC3.1.6.8）刺激半乳糖-头孢酯硫酸盐的水解，通过β-半乳糖苷酶刺激GM1神经节苷脂的水解（酶代码EC 3.2.1.23），通过α-半乳糖苷酶A刺激球三糖神经酰胺的水解（EC 3.2.1.22）。皂苷B与鞘脂水解酶的底物形成增溶复合物。皂苷D是一种特异性鞘磷脂磷酸二酯酶激活剂（酶代码EC3.1.4.12）。

进化保护

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另请参阅

• 皂苷

工具书类

1. ↑Schnabel D、Schroder M、Furst W、Klein A、Hurwitz R、Zenk T、Weber J、Harzer K、Paton BC、Poulos A等。鞘脂激活蛋白1和2的同时缺乏是由其共同基因起始密码子的突变引起的。生物化学杂志。1992年2月15日；267(5):3312-5. PMID：1371116
2. ↑Hulkova H、Cervenkova M、Ledvinova J、Tochackova M、Hrebicek M、Poupetova H、Befekadu A、Berna L、Paton BC、Harzer K、Boor A、Smid F、Elleder M。前体皂苷基因编码区的一种新突变导致前体皂甙和皂甙完全缺乏，与以乳糖神经酰胺积累为主的复杂鞘脂症有关。Hum Mol基因。2001年4月15日；10(9):927-40. PMID：11309366
3. ↑Schnabel D，Schroder M，Sandhoff K。一例Gaucher病变异患者的鞘脂激活蛋白2突变。FEBS信函。1991年6月17日；284(1):57-9. PMID：2060627
4. ↑Tylki-Szymanska A、Czartoryska B、Vanier MT、Poorthuis BJ、Groener JA、Lugowska A、Millat G、Vaccaro AM、Jurkiewicz E.因皂苷C缺乏引起的非神经病变性Gaucher病。临床遗传学。2007年12月；72(6):538-42. Epub 2007年10月7日。PMID：17919309数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1111/j.1399-0004.2007.00899.x
5. ↑Spiegel R、Bach G、Sury V、Mengistu G、Meidan B、Shalev S、Shneor Y、Mandel H、Zeigler M。婴儿出现克拉伯病时，原aposin基因的saposin A编码区发生突变：人类首次报告saposin A缺乏。分子遗传学。2005年2月；84(2):160-6. PMID：15773042
6. ↑Rossmann M、Schultz-Heienbrok R、Behlke J、Remmel N、Alings C、Sandhoff K、Saenger W、Maier T。人类皂苷C和D的晶体结构：对脂质识别和膜相互作用的影响。结构。2008年5月；16(5):809-17. PMID：18462685数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1016/j.str.2008.02.016