第2季度

结构亮点

疾病

[FMR1_胡曼]FMR1的缺陷是脆性X综合征（FRAX）的原因[MIM:300624]. 脆性X综合征是一种常见的遗传病（每2000名儿童中就有一例患病），其特征是中度至重度精神发育迟滞、巨兰症（睾丸增大）、大耳朵、突出的下颌和发痒、诙谐的言语。大多数脆性X综合征患者的缺陷是由于编码区正前方的CGG重复区扩增所致。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6] [7] [8]}FMR1缺陷是脆性X震颤/共济失调综合征（FXTAS）的原因[MIM:300623]. 在FXTAS中，扩展的重复序列大小在55到200个重复序列之间，被称为“预突变”。重复次数超过200次的完全重复扩增会导致脆性X智力低下综合征[MIM:300624]. 前突变携带者通常不会表现出完整的脆性X综合征表型，但包括一个可能具有脆性X综合症某些生理特征或轻度认知和情感问题的亚组。^[9]FMR1缺陷是1型卵巢早衰综合征（POF1）的原因[MIM:311360]. 卵巢疾病定义为40岁以下卵巢功能停止。其特点是月经过少或闭经，血清促性腺激素水平升高，雌二醇降低。^[10]

功能

[FMR1_胡曼]翻译抑制物。CYFIP1-EIF4E-FMR1复合物的成分，与mRNA帽结合并介导翻译抑制。在CYFIP1-EIF4E-FMR1复合体中，该亚单位介导翻译抑制（通过相似性）。在细胞内RNA转运和调节靶mRNA翻译中起作用的RNA-结合蛋白。与多聚体相关。可能在mRNA从细胞核向细胞质的转运中起作用。与poly（G）强烈结合，与poly。

进化保护

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工具书类

1. ↑Linder B、Plottner O、Kroiss M、Hartmann E、Laggerbauer B、Meister G、Keidel E、Fischer U。Tdrd3是一种与脆性X综合征蛋白FMRP相互作用的新型应激颗粒相关蛋白。人类分子遗传学。2008年10月15日；17(20):3236-46. doi:10.1093/hmg/ddn219。Epub 2008年7月28日。PMID：18664458数字对象标识：10.1093/hmg/ddn219
2. ↑Devys D、Lutz Y、Rouyer N、Bellocq JP、Mandel JL。FMR-1蛋白是细胞质，在神经元中最丰富，在脆性X前突携带者中表现正常。自然遗传学。1993年8月；4(4):335-40. PMID：8401578数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1038/ng0893-335
3. ↑Siomi H、Siomi MC、Nussbaum RL、Dreyfuss G。脆性X基因的蛋白产物FMR1具有RNA结合蛋白的特征。单元格。1993年7月30日；74(2):291-8. PMID：7688265
4. ↑Valverde R、Pozdnyakova I、Kajander T、Venkatraman J、Regan L.脆性X智力低下综合征：脆性X智力落后蛋白的KH1-KH2结构域。结构。2007年9月；15(9):1090-8. PMID：17850748数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1016/j.str.2007.06.022
5. ↑De Boulle K、Verkerk AJ、Reyniers E、Vits L、Hendrickx J、Van Roy B、Van den Bos F、De Graaff E、Oostra BA、Willems PJ。FMR-1基因的点突变与脆性X智力低下相关。自然遗传学。1993年1月；3(1):31-5. PMID：8490650数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1038/ng0193-31
6. ↑Verheij C、de Graaff E、Bakker CE、Willemsen R、Willems PJ、Meijer N、Galjaard H、Reuser AJ、Oostra BA、Hoogeveen AT。从不同组织中分离的FMR1蛋白的表征。人类分子遗传学。1995年5月；4(5):895-901. PMID：7633450
7. ↑Feng Y、Absher D、Eberhart DE、Brown V、Malter HE、Warren ST。FMRP与作为mRNP的多核糖体相关，严重脆性X综合征的I304N突变消除了这种关联。分子细胞。1997年12月；1(1):109-18. PMID：9659908
8. ↑Darnell JC、Fraser CE、Mostovetsky O、Stefani G、Jones TA、Eddy SR、Darnell-RB。接吻复合RNA介导脆性X智力低下蛋白KH2结构域和大脑多核糖体之间的相互作用。基因开发。2005年4月15日；19(8):903-18. Epub 2005年4月1日。PMID：15805463数字对象标识：编号1276805
9. ↑Hagerman RJ、Leehey M、Heinrichs W、Tassone F、Wilson R、Hills J、Grigsby J、Gage B、Hagerman PJ。脆性X神经病学男性携带者的意向性震颤、帕金森综合征和全身性脑萎缩。2001年7月10日；57(1):127-30. PMID：11445641
10. ↑Murray A、Webb J、Grimley S、Conway G、Jacobs P。卵巢早衰妇女FRAXA和FRAXE研究。医学遗传学杂志。1998年8月；35(8):637-40. PMID：9719368
11. ↑Valverde R、Pozdnyakova I、Kajander T、Venkatraman J、Regan L.脆性X智力低下综合征：脆性X智力落后蛋白的KH1-KH2结构域。结构。2007年9月；15(9):1090-8. PMID：17850748数字对象标识：http://dx.doi.org/10.1016/j.str.2007.06.022