结构亮点
功能
[GIP_人类]胰岛素分泌的强效刺激剂和胃酸分泌的相对较差的抑制剂。[GIPR_胡曼]这是GIP的受体。该受体的活性由激活腺苷酸环化酶的G蛋白介导。
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PubMed出版物摘要
肠促胰岛素是食物摄入后释放的内源性多肽激素,可增强口服葡萄糖后胰岛β细胞的胰岛素分泌(肠促胰岛素效应)。这一反应由两种肽类激素葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)(也称为胃抑制多肽)和胰高血糖素样肽1通过结合和激活其同源的2类G蛋白偶联受体(GPCR)发出信号。由于2型糖尿病患者的肠促胰岛素作用消失或显著降低,胰高血糖素样肽1和GIP因其在抗糖尿病治疗中的潜力而引起了广泛关注。结构信息的缺乏阻碍了对激素结合和受体活化过程的详细了解,阻碍了开发新型药物的努力。在这里,我们报道了人GIP受体胞外结构域(ECD)及其激动剂肠促胰岛素GIP(1-42)复合体的晶体结构。这种激素主要通过疏水相互作用以α-螺旋构象结合在ECD的表面凹槽中。N末端配体残基可以自由地与受体的其他部分相互作用。热力学数据表明,结合与激素的结构组织相伴随,导致受体-识别的复杂模式。ECD对结构良好的α-螺旋配体的呈现预计在这类激素受体中是保守的。
G蛋白偶联受体的增加结合胞外结构域的晶体结构。,Parthier C、Kleinschmidt M、Neumann P、Rudolph R、Manhart S、Schlenzig D、Fanghanel J、Rahfeld JU、Demuth HU、Stubbs MT Proc Natl Acad Sci US A.2007年8月28日;104(35):13942-7. Epub 2007年8月21日。PMID:17715056[1]
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- ↑Parthier C、Kleinschmidt M、Neumann P、Rudolph R、Manhart S、Schlenzig D、Fanghanel J、Rahfeld JU、Demuth HU、Stubbs MT。G蛋白偶联受体增加结合胞外区的晶体结构。美国国家科学院院刊2007年8月28日;104(35):13942-7. Epub 2007年8月21日。PMID:17715056