2个季度

PubMed出版物摘要

UMP合成酶（UMPS）催化嘧啶核苷酸从头合成的最后两个步骤，是潜在的抗癌药物靶点。UMPS的C末端结构域是一种无辅因子但非常有效的酶，即鸟氨酸-5’-单磷酸脱羧酶（OMPD）。对来自微生物的OMPD的研究提出了几种通过高能中间体进行非共价脱羧的机制。我们描述了人类OMPD与底物、产物和核苷酸抑制剂复合体的九种晶体结构。出乎意料的是，简单的化合物可以取代天然核苷酸并诱导OMPD的闭合构象，从而定义了三重催化位点。这些结构概述了药物必须满足的要求，以最大限度地提高治疗效果并最小化跨物种活动。碘化物的化学模拟确定了一个CO（2）产物结合位点。催化残基的可塑性和共价OMPD-UMP络合物促使人们重新评估普遍的脱羧机理，以利于共价中间体。这种机制也可以解释观察到的OMPD的催化杂化现象。

人尿苷-5'-单磷酸脱羧酶的结构支持共价机制，并为药物设计提供了框架。，Wittmann JG、Heinrich D、Gasow K、Frey A、Diederichsen U、Rudolph MG Structure。2008年1月；16(1):82-92. PMID:18184586^[2]

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