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PubMed出版物摘要

Mcl-1是一种抗凋亡的Bcl-2家族蛋白，可保护细胞免受死亡。Mcl-1和其他抗凋亡Bcl-2蛋白的结构揭示了一个表面沟槽，某些促凋亡蛋白的α-螺旋BH3区域可以结合到该沟槽中。尽管整体结构高度保守，但该沟槽中的差异提供了对Bcl-2家族功能机制很重要的结合特异性。我们报道了与人Bim衍生的BH3肽结合的人Mcl-1的晶体结构，以及三种配合物的结构，这些配合物能够适应保守Bim位点的大量物理化学变化。突变对复合物的稳定性有着令人惊讶的适度影响，结构表明Mcl-1可以发生微小的变化来适应突变配体。例如，亮氨酸侧链的转移填补了Bim BH3第一个疏水性埋藏位置异亮氨酸到丙氨酸突变留下的洞。还观察到较大的变化，螺旋α3的移位在同一位置调节异亮氨酸到酪氨酸的突变。我们调查了可用Mcl-1和Bcl-x（L）结构的变化，并观察到适度的灵活性，这可能对促进不同BH3-only蛋白与Mcl-1的相互作用至关重要。随着抗凋亡Bcl-2家族成员作为治疗靶点备受关注，这些结构有助于我们对特异性如何实现的认识不断加深，并有助于指导针对Mcl-1的新型抑制剂的设计。

Mcl-1-Bim复合物通过微小的结构变化适应令人惊讶的点突变。，Fire E、Gulla SV、Grant RA、Keating AE蛋白质科学。2010年1月11日。项目管理标识代码：20066663^[2]

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