2亿美元

结构亮点

疾病

CSF1R_胡曼注=CSF1或CSF1R的异常表达可促进癌细胞增殖、侵袭和形成转移。在乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和子宫内膜癌中，观察到CSF1或CSF1R的过度表达。^{[1] [2] [3] [4] [5] [6]}注=CSF1或CSF1R的异常表达可能在炎症性疾病中起作用，例如类风湿关节炎、肾小球肾炎、动脉粥样硬化和同种异体排斥反应。^{[7] [8] [9] [10] [11] [12]}CSF1R缺陷是弥漫性遗传性白质脑病的病因，伴有球状体（HDLS）[MIM:221820一种常染色体显性遗传的成人发病的快速进行性神经退行性疾病，其特征是行为、认知和运动的变化。患者通常在发病后6年内死于痴呆症。脑成像显示大脑白质出现斑块状异常，主要影响额叶和顶叶。^{[13] [14] [15] [16] [17] [18] [19]}

功能

CSF1R_胡曼酪氨酸蛋白激酶，作为CSF1和IL34的细胞表面受体，在造血前体细胞，特别是单核吞噬细胞（如巨噬细胞和单核细胞）的存活、增殖和分化的调节中发挥重要作用。促进炎症前趋化因子的释放，以应对IL34和CSF1，从而在先天免疫和炎症过程中发挥重要作用。在调节破骨细胞增殖和分化、调节骨吸收方面发挥重要作用，是正常骨和牙齿发育所必需的。用于正常的男性和女性生育能力，以及怀孕期间乳腺内乳管和腺泡结构的正常发育。促进肌动蛋白细胞骨架的重组，调节膜皱褶的形成、细胞粘附和细胞迁移，并促进癌细胞侵袭。激活多种信号通路以响应配体结合。磷酸化PIK3R1、PLCG2、GRB2、SLA2和CBL。PLCG2的激活导致细胞信号分子二酰甘油和1，4，5-三磷酸肌醇的产生，然后导致蛋白激酶C家族成员的激活，尤其是PRKCD。磷脂酰肌醇3-激酶的调节亚单位PIK3R1的磷酸化导致AKT1信号通路的激活。活化的CSF1R还介导MAP激酶MAPK1/ERK2和/或MAPK3/ERK1以及SRC家族激酶SRC、FYN和YES1的活化。活化的CSF1R通过直接与细胞内磷酸化酪氨酸残基相互作用的蛋白质或通过GRB2等适配蛋白传递信号。促进STAT家族成员STAT3、STAT5A和/或STAT5B的激活。促进SHC1和INPP5D/SHIP-1的酪氨酸磷酸化。受体信号通过蛋白磷酸酶（如INPP5D/SHIP-1）下调，这些蛋白磷酸酶使受体及其下游效应器去磷酸化，并通过活化受体的快速内化下调。^{[20] [21] [22] [23] [24] [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33]}

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• 集落刺激因子受体3D结构

工具书类

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