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PubMed出版物摘要

HIV-1（人类免疫缺陷病毒1型）利用其由非共价相关gp120和gp41亚单位组成的三聚体gp160包膜（Env）蛋白介导进入人类T淋巴细胞。一种简便的病毒融合机制可补偿病毒颗粒上观察到的稀疏Env拷贝数，并包括在gp41碱基（氨基酸残基662-683）处的22氨基酸、慢病毒特异性适应，称为膜近端外部区域（MPER）。我们通过核磁共振和电子顺磁共振显示，MPER由一对结构保守的病毒脂质灌注螺旋组成，螺旋之间由一个铰链分离，铰链具有串联关节，可以通过螺旋之间的残基封盖来锁定。这种设计通过相互转换的结构促进高效的HIV-1融合，同时提供免疫逃逸。Env位置671和674（AA）的双丙氨酸突变破坏了两个关节，导致Env介导的细胞-细胞融合和半融合减弱，以及CD4依赖和CD4依赖病毒介导的病毒感染性减弱。通过对AA突变引起的MPER构象变化的结构分析，揭示了断裂的潜在机制。较深的酰基链埋MPER中段和交叉铰链刚体运动的消除几乎肯定会阻碍融合过程中必要的结构重排，这解释了所有已知的自然发生的HIV-1病毒序列中没有MPER AA变体。此外，这些针对HIV-1 MPER的广泛中和抗体利用涉及螺旋封盖的串联关节结构，从而破坏铰链功能。

螺旋封盖残留物671和674的破坏揭示了gp41膜近端外部区域的特殊铰链段在HIV-1进入中的作用。Sun ZY、Cheng Y、Kim M、Song L、Choi J、Kudahl UJ、Brusic V、Chowdhury B、Yu L、Seaman MS、Bellot G、Shih WM、Wagner G、Reinherz EL J Mol Biol。2013年9月26日。pii:S0022-2836（13）00614-1。doi:，10.1016/j.jmb.2013.09.030。PMID:24075869^[1]

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